Menurut sebuah studi besar yang dilakukan oleh Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), Mississippi adalah negara bagian paling gemuk di Amerika Serikat. Studi ini menggunakan basis data Sistem Pengawasan Faktor Risiko Perilaku dengan informasi diet dan olahraga dari 300,000 orang dewasa Amerika dari tahun 2003 hingga 2005. Studi ini menemukan bahwa lebih dari dua pertiga populasi Mississippi kelebihan berat badan atau obesitas. Kelebihan berat badan didefinisikan sebagai memiliki indeks massa tubuh (BMI) antara sekitar 25 dan 29.9, sedangkan BMI 30 atau lebih tinggi dianggap obesitas. BMI normal sering dianggap berada dalam kisaran 18.5 hingga 24.9 dengan apa pun di bawah 18 dianggap kekurangan berat badan.
Karena BMI dihitung hanya menggunakan pengukuran tinggi dan berat badan seseorang, beberapa orang mengatakan itu bukan indikator kebugaran yang akurat. Tidak ada pertimbangan yang diberikan untuk massa otot yang beratnya lebih dari lemak. Atlet, misalnya, memiliki lebih banyak otot daripada lemak, tetapi mungkin masih memiliki BMI yang lebih tinggi daripada seseorang yang sebenarnya agak kelebihan berat badan. Yang lain mengatakan studi negara paling gemuk itu kontroversial karena penelitian telah menunjukkan korelasi yang pasti antara obesitas dan tingkat kemiskinan. Orang miskin tidak memiliki akses yang sama ke makanan sehat dan keanggotaan gym seperti orang kaya.
Daerah tergemuk di negara bagian paling gemuk jelas merupakan salah satu daerah termiskin di Amerika Serikat. Jefferson County, di Fayette, Mississippi di wilayah Delta memiliki konsentrasi orang yang kelebihan berat badan dan obesitas tertinggi di negara bagian paling gemuk. Jefferson County, populasi 7,000, memiliki pendapatan rata-rata yang sangat rendah dan tingkat pengangguran yang tinggi. Kota kecil Mississippi memang memiliki pusat nutrisi dan kelas penurunan berat badan, tetapi banyak orang yang tinggal di sana menganggap berat badan sebagai normal dan tidak tidak sehat.
Banyak orang berpikir sejarah perbudakan berperan dalam perbedaan Jefferson sebagai daerah paling gemuk di negara bagian paling gemuk di Amerika. Budak bekerja keras sepanjang hari di Delta Mississippi pada tahun 1850-an dan hidup dengan makanan berkualitas rendah, tetapi kaya dan mengenyangkan seperti gumbo dan roti jagung yang sarat kalori. Jenis makanan yang memuaskan tetap menjadi bagian dari budaya negara bagian paling gemuk saat ini. Biskuit dan saus, dan banyak makanan yang digoreng dimakan secara teratur di wilayah Delta Mississippi di negara bagian yang paling gemuk. Makanan yang digoreng seperti steak ayam goreng, udang, lele, pecan, ubi jalar, dan bahkan acar dill adalah makanan umum di sini.
Meskipun asal muasal pai lumpur Mississippi masih diperdebatkan, pai coklat yang kaya dan padat setidaknya dinamai berdasarkan tepian lumpur tebal yang gelap di sepanjang sungai Mississippi. Pai banyak dijual di negara bagian yang paling gemuk. Sejak studi yang melabeli Mississippi sebagai negara bagian paling gemuk di Amerika, program intervensi nutrisi dan pembangunan taman pemerintah telah diluncurkan di Mississippi.