Orsakerna till hypoplastiskt vänsterhjärtsyndrom (HLHS) förblir svårfångade. Det finns inte en enda gendysfunktion som kan peka på det eller ett moderns beteende som alltid kommer att förutsäga det. I allmänhet tror läkare att HLHS orsakas av många faktorer. Dessa kan inkludera arv, kön, förekomst av andra syndrom och ibland moderns beteende.
Medan fostret utvecklas tros den direkta orsaken till HLHS vara en strukturell missbildning och underutveckling av hjärtats vänstra sida, inklusive ventrikeln, förmaket och aorta- och mitralisklaffarna. Vissa läkare tror att denna process kan börja så tidigt som den åttonde veckan av fosterlivet. En teori är att mitralisklaffen och aortan utvecklas felaktigt och blockerar blodflödet till vänster förmak och ventrikel. Utan näringsrikt blod kan dessa strukturer inte växa.
Orsaken till de initiala avvikelserna förklaras inte, vilket betyder att den underliggande orsaken till detta tillstånd fortfarande är mystisk. Under de senaste åren har viss forskning föreslagit ett samband mellan mindre vänstersidiga hjärtfel, särskilt i aorta, och en större risk för HLHS. Tillståndet kan vara mer sannolikt att uppstå hos barn med föräldrar, mostrar eller farbröder, eller morföräldrar som har vänstersidiga defekter. Forskare vet också att föräldrar med ett barn med HLHS är mer benägna att få ytterligare ett barn med tillståndet.
En ytterligare faktor som verkar vara en delvis orsak till hypoplastiskt vänsterhjärtsyndrom är kön. Pojkar har detta tillstånd oftare än flickor, och de kan stå för cirka 75 % av alla HLHS-fall. Detta tyder på att enbart kön kan öka risken.
Ett fåtal genetiska tillstånd är associerade med HLHS. Dessa inkluderar Holt-Oram, Turner och Noonans syndrom. Sådana tillstånd uppträder inte konsekvent med en underdimensionerad vänstra sida av hjärtat, men de kan orsaka andra hjärtfel.
Även om inget enskilt moderns beteende identifieras som en orsak till hypoplastiskt vänsterhjärtsyndrom, finns det vissa saker som kan öka risken för alla hjärtfel. Användning av vissa illegala eller förskrivna läkemedel har visat sig öka risken för onormal utveckling av fostrets hjärta. Underlåtenhet att ta folsyra före befruktningen och i tidig graviditet är nu också tillförlitligt kopplat till större sannolikhet för hjärtfel.
Trots dessa kända potentiella orsaker är det inte så ovanligt att ett barn föds med HLHS utan att ha några riskfaktorer för tillståndet. När detta inträffar understryker det tron att orsaken till hypoplastiskt vänsterhjärtsyndrom är multifaktoriellt. Med andra ord, det uppstår av många orsaker.
Forskare har ännu inte upptäckt den exakta kombinationen av faktorer som är ansvariga för HLHS, och det är möjligt att det inte finns någon. Tillståndet är alltid dödligt utan kirurgiskt ingrepp, vilket vanligtvis görs under de första dagarna av livet. HLHS går för närvarande inte att bota, men en serie stegvisa operationer eller en hjärttransplantation kan förlänga livet i flera år.