Steg 4 är den allvarligaste formen av njurcancer, med en sådan beteckning som betyder att cancern har spridit sig från njuren till andra delar av kroppen. Med njurcancer i steg 4 har cancercellerna passerat den fibrösa vävnaden runt njuren och spridit sig till andra organ eller förgrenat sig till minst en lymfkörtel. Få patienter med detta avancerade stadium av sjukdomen lever längre än fem år, men den förväntade livslängden beror på patientens allmänna hälsa. Många patienter väljer att prova olika behandlingar för att öka sin förväntade livslängd och eventuellt bli av med cancern helt och hållet.
Detta stadium av cancer kan indikera några möjligheter. Ett scenario är att cancercellerna har passerat den fibrösa vävnaden som omger njuren, vilket påverkar minst en närliggande lymfkörtel. En annan möjlighet är att cancern har invaderat andra organ. Vid det här laget kan det vara för sent att eliminera all cancer, vilket är anledningen till att många personer med njurcancer i steg 4 bara får några år kvar att leva. Många patienter tar dock vilken behandling de kan få i ett försök att öka sin förväntade livslängd, eller åtminstone lindra smärtan.
I de fall då cancern inte har spridit sig för långt från njuren, kan cellerna elimineras från kroppen genom att njuren och eventuella påverkade lymfkörtlar avlägsnas kirurgiskt. Patienter vars cancer har spridit sig genom kroppen kan fortfarande välja denna behandling för att bli av med de flesta cancerceller, men de behöver ofta fortfarande systemisk terapi, som behandlar hela kroppen. Kemoterapi är ett exempel på systemisk behandling, där patienter tar läkemedel som går genom kroppen för att döda några av cancercellerna. En annan möjlig behandling av njurcancer i steg 4 är biologisk terapi, där kroppens immunsystem används för att bekämpa cancerceller genom att ta interleukin-2 eller interferon alfa. De vanligaste effekterna av behandling med njurcancer i steg 4 inkluderar håravfall, ett svagt immunförsvar och viktminskning.
Enligt olika studier överlever mindre än 10 procent av patienterna som diagnostiserats med njurcancer i steg 4 mer än fem år. Behandling kan öka chanserna att överleva de senaste fem åren något, liksom patientens allmänna hälsa. Yngre patienter tenderar att klara sig bäst när det gäller att bekämpa denna sjukdom. Läkare kan också använda vissa symtom för att avgöra om en patient är stark nog att bekämpa sjukdomen. Till exempel är de med feber, viktminskning och trötthet ofta svagare och mindre benägna att överleva längre än fem år efter diagnosen Steg 4 njurcancer.