Neuraminidashämmare är antivirala läkemedel som används för att behandla influensainfektioner. Influensaviruset har två proteiner på sin yta. En av dem är neuraminidas, ett enzym som frigör nybildade partiklar från virusytan. Detta gör att de kan sprida och infektera andra celler efter att de har replikerats. Två neuraminidashämmare är kommersiellt tillgängliga för att behandla influensa genom att blockera neuraminidasaktivitet.
Denna typ av enzym produceras av ett brett spektrum av organismer. Neuraminidas bryter bindningen av ett socker som kallas sialinsyra eller neuramidin. På influensaviruset sticker neuraminidaset ut från viruspartikelns yta. När viruset väl har förökat sig förblir det kopplat till värdcellen med sialinsyran tills detta socker spjälkas.
Viralt neuraminidas klipper bort sockret som har fäst viruset till värden, vilket gör att det kan knoppas av och sprida infektionen. Den gör detta genom att tillsätta en molekyl vatten för att bryta sialinsyrans kemiska bindning. Denna typ av enzym är känt som ett glykosidhydrolas.
Det finns nio olika undertyper av neuraminidas, men bara några förekommer i influensastammar som påverkar människor. Tillsammans med hemagglutinin, det andra proteinet på virusytan, hjälper de till att bestämma virusets infektivitet. Vissa typer av neuraminidas är mer skadliga för värden än andra. De används för att namnge viruset. Till exempel betecknades influensaviruset som var ansvarigt för svininfluensapandemin och säsongsinfluensa H1N1, vilket tyder på att de hade typ 1-hemagglutinin och neuraminidas.
Utvecklingen av tredimensionella kristallstrukturer för de virala neuraminidaserna var både en intellektuell och praktisk prestation. Detta gjorde det möjligt för forskare att använda strukturerna som en modell för att utveckla neuraminidashämmare. Neuraminidas var ett mer attraktivt mål för ett läkemedel än hemagglutinin, eftersom det har en ficka i molekylen som fungerar som det aktiva stället för enzymet.
Föreningar designades för att binda i denna ficka och förhindra enzymet från att binda cellens sockerförening. Med neuraminidashämmarna bundna kunde viruset inte längre frigöra sig från cellen. Detta begränsar effektivt replikeringen av viruset.
De kliniska resultaten av dessa neuraminidashämmare var att symtomen på influensa fördröjdes i 0.5 till 1.5 dagar. Eftersom viruset kan replikera på en timme och producera många nya viruspartiklar, var detta ett betydande fynd. Det finns för närvarande två sådana hämmare på marknaden, oseltamivir, mer känt som Tamiflu®, och zanamivir, även känt som Relenza®. Dessa läkemedel är mest effektiva när de tas inom 48 timmar efter symtomutvecklingen.
Båda dessa neuraminidashämmare verkar mot influensa A och B. Det finns olika nivåer av resistens med de två läkemedlen bland några av influensastammarna. Det säsongsbetonade H1N1-viruset uppvisar en hög resistensnivå mot Tamiflu®, men endast en liten grad av resistens visas av svininfluensan H1N1. Det förekom således hamstring av Tamiflu® under 2009 års svininfluensapandemin.
Än så länge är Relenza® effektivt mot båda influensastammarna. Det finns dock hälsoproblem kring läkemedlet, så det har inte marknadsförts lika brett. Det anses vara ett viktigt reservläkemedel i fall H1N1-svininfluensan utvecklar resistens mot Tamiflu®, eftersom det bara finns två läkemedel som ordineras för att behandla svininfluensa.
Ytterligare ett läkemedel har utvecklats som har använts akut i USA. Detta är föreningen peramivir. Det har dock inte godkänts av Food and Drug Administration (FDA). Peramivir är en alternativ behandling för H1N1 svininfluensa, för personer som inte kan ta de andra läkemedlen.