Pembelian Gadsden, yang dikenal sebagai Venta de La Mesilla di Meksiko, adalah wilayah tanah di dalam apa yang sekarang menjadi bagian selatan negara bagian Arizona dan New Mexico. Tanah dalam pembelian ini termasuk tanah di sebelah barat Rio Grande dan selatan Sungai Gila. Amerika Serikat membeli tanah ini, yang seluas 45,535 mil persegi (76,770 kilometer persegi), pada tahun 1853 dari Meksiko. Meskipun pembelian awal ditandatangani di Meksiko pada tahun 1853, pembelian yang diubah ditandatangani pada tahun berikutnya oleh Presiden Franklin Pierce. Pembelian Gadsden juga diratifikasi oleh Senat Amerika Serikat saat itu.
Perang Meksiko-Amerika berakhir pada tahun 1848. Namun, perselisihan di sepanjang perbatasan antara Amerika Serikat dan Meksiko berlanjut bahkan setelah perang. Tanah yang akhirnya termasuk dalam Pembelian Gadsden telah digunakan dalam proposal untuk rute kereta api lintas benua selatan. Namun, pada saat itu, area di mana rel akan diletakkan masih menjadi milik Meksiko.
Untuk mengatasi masalah dengan rute kereta api, Presiden Pierce mengirim James Gadsden ke Meksiko untuk menegosiasikan pembelian tanah yang bersangkutan, maka nama “Pembelian Gadsden.” James Gadsden adalah Menteri Amerika Serikat untuk Meksiko. Selain memegang jabatan ini, ia memiliki minat pribadi dalam pengembangan perkeretaapian lintas benua. Pada tanggal 30 Desember 1853 Gadsden mencapai kesepakatan dengan Antonio Lopez de Santa Anna, Presiden Meksiko.
Namun, harga tanah itu membuat masalah. Ketika Gadsden bernegosiasi dengan pejabat pemerintah Meksiko mengenai harga tanah, harga ditetapkan sepuluh juta dolar AS (USD). Namun, ketika dokumen Pembelian Gadsden dikembalikan ke Washington, Kongres Amerika Serikat menolak untuk membayar lebih dari tujuh juta USD. Ketika jumlah yang ditentukan ini tiba di Mexico City, satu juta hilang. Pada akhirnya, Meksiko hanya menerima enam juta USD untuk tanah yang diuraikan dalam Pembelian Gadsden.
Perjanjian terakhir yang dikeluarkan mengenai Pembelian Gadsden termasuk izin bagi Amerika Serikat untuk membangun kanal melintasi Tanah Genting Tehuantapec. Tanah genting ini merupakan bentangan terpendek dari tanah antara Teluk Meksiko dan Samudra Pasifik. Terusan lintas samudera ini tidak pernah dibuat. Tanah yang dibeli untuk Amerika Serikat dalam Pembelian Gadsden masih berfungsi sebagai bagian dari perbatasan Amerika, karena tidak meluas atau surut sejak saat itu.