Hiperamonemia adalah gangguan metabolisme yang disebabkan oleh kelebihan jumlah amonia dalam darah. Amonia adalah zat yang terdiri dari nitrogen dan hidrogen, dan merupakan komponen utama dari siklus urea, yang merupakan proses yang menyangkut transformasi amonia menjadi senyawa organik yang kurang beracun yang disebut urea. Jadi kelebihan amonia menunjukkan peningkatan tingkat efek toksik dalam tubuh. Ini terutama mempengaruhi sistem saraf pusat, yang merupakan komponen utama sistem saraf, yang terdiri dari otak dan sumsum tulang belakang.
Penyakit ini dibagi menjadi dua jenis: hiperamonemia primer dan hiperamonemia sekunder. Keduanya disebabkan oleh sekelompok penyakit genetik yang ditandai dengan disfungsi metabolik yang disebabkan oleh penurunan aktivitas enzim dan peningkatan toksisitas. Mereka secara kolektif dikenal sebagai kesalahan metabolisme bawaan, ungkapan yang diciptakan oleh dokter Inggris abad ke-19 dan ke-20 Archibald Garrod.
Namun, dengan hiperamonemia primer, kesalahan ini terjadi pada siklus urea. Contoh gangguan yang terkait adalah citrullinemia, yang melibatkan akumulasi amonia dalam darah karena kekurangan sintetase asam argininosuksinat. Contoh lain termasuk defisiensi N-asetilglutamat sintetase, defisiensi ornitin translokase dan defisiensi arginase, yang masing-masing dinamai berdasarkan enzim yang hilang dalam siklus urea. Kesalahan hiperamonemia sekunder terjadi di luar siklus urea. Dua contohnya adalah methylmalonic acidemia dan propionic academia, yang termasuk dalam kelas gangguan metabolisme asam amino yang dikenal sebagai organic academia.
Ada sangat sedikit gejala fisik spesifik hiperamonemia. Beberapa peneliti medis, bagaimanapun, telah memperhatikan bahwa pasien bayi biasanya menunjukkan dehidrasi, lesu, pernapasan cepat dan kekuatan otot berkurang. Juga, mereka cenderung mengembangkan ubun-ubun yang lebih besar dari biasanya, yang merupakan titik-titik lunak pada tengkorak bayi di mana tulangnya belum sepenuhnya terbentuk.
Dokter mengobati orang dengan hiperamonemia dengan meningkatkan ekskresi amonia sambil membatasi asupannya melalui resep agen farmakologis seperti fenilasetat dan natrium benzoat. Dibiarkan tanpa pengawasan, hiperamonemia dapat menyebabkan ensefalopati, yang merupakan gangguan otak.
Bentuk paling umum dari ensefalopati yang disebabkan oleh hiperamonemia adalah ensefalopati hepatik. Juga dikenal sebagai ensefalopati portosistemik, kondisi ini ditandai dengan gagal hati akibat organ tidak mampu menangani kelebihan amonia di antara unsur-unsur beracun lainnya. Ensefalopati hepatik dapat menyebabkan koma dan, pada akhirnya, kematian. Untuk kondisi seperti itu, transplantasi hati atau sel hati selalu dianjurkan.