Ankelledssmärta kan orsakas av ett antal tillstånd i talocruralleden. Det kan vara resultatet av en akut skada som en ligamentvrickning eller rivning, muskelbristning eller senorruptur eller benfraktur; en upprepad belastningsskada som utvecklas över tiden som akillestendinit; eller en inflammatorisk sjukdom som artros. Även om det finns många tillstånd som har ledsmärta som ett symptom, är dessa bland de vanligaste orsakerna till fotledsvärk.
Ledbandsskada är en vanlig orsak till ankelledsvärk. Vrickningar är särskilt vanliga, där ligamentet plötsligt översträcks. Allvarliga stukningar kan resultera i partiella eller fullständiga ligamentavslitningar. Oftast påverkar det främre och bakre talofibulära ligamenten på utsidan av leden, som när foten rullas utåt vid fotleden, orsakar stukningar såväl smärta som ömhet, svullnad, blåmärken och svårigheter att röra leden.
Skador på strukturer som en muskelsena kan också resultera i smärta i fotleden. Ett vanligt skadeställe är akillessenan, som korsar baksidan av fotleden och förbinder vadmusklerna gastrocnemius och soleus med hälbenet. Denna sena, som drar uppåt på hälen när dessa muskler drar ihop sig och plantarflexer fotleden, kan plötsligt ansträngas eller slitas av en kraftfull rörelse som att hoppa, springa framåt eller plötsligt ändra riktning. Det kan också skadas med tiden av repetitiva rörelser som att springa eller hoppa, vilket resulterar i akillestendinit, en vanlig källa till ankelledsvärk hos löpare och andra idrottare. Båda typerna av skador kommer att resultera i inflammatorisk smärta på baksidan av fotleden och ömhet, och i svåra fall blåmärken och oförmåga att lägga vikt på foten.
Ankelledssmärta är också ofta ett resultat av en stressfraktur i skenbenet eller fibula, en hårfäste som delas i benet som ådras av upprepade stötrörelser som att hoppa och springa. Vanligare i skenbenet, denna typ av skada ses ofta strax ovanför fotleden på den mediala malleolen, det rundade beniga utsprånget kändes på den inre fotleden. Det kännetecknas av smärta högt upp på insidan av fotleden som kan löpa upp på smalbenet och som ökar när man lägger vikt på foten.
En ytterligare källa till ankelledsvärk är inte skada utan sjukdom, vanligtvis artros. Artros tenderar att uppstå med åldern, även om skador och fetma kan påskynda dess symtom, och involverar degenerering av ledstrukturer som diskarna som dämpar och absorberar vikt vid leden. Detta tillstånd orsakar smärtsam stelhet i leden, särskilt efter perioder av immobilisering, som ofta är värre först på morgonen. Smärtan kan åtföljas av ankelsvullnad och rörelsesvårigheter, även om smärtan tenderar att minska när leden lossnar.
Även känd som talocruralleden, är fotleden där skenbenet och vadbenen i smalbenet möter talusbenet på foten, som sitter ovanpå calcaneus eller hälbenet. Det mesta av ledens yta ägnas åt artikulationen mellan talus och skenbenet, det större skenbenet som bär en stor del av kroppens vikt på leden. En synovial gångjärnsled, ankelleden kan utföra rörelserna av plantarflexion och dorsalflexion, eller leda foten nedåt respektive uppåt. Det hålls samman av flera nyckelligament, nämligen deltoidligamentet på den mediala eller inre ytan av leden mellan tibia och talus, de främre och posteriora talofibulära ligamenten på den laterala eller utvändiga ytan av leden mellan fibula och talus, och det calcaneofibulära ligamentet på den bakre eller bakre ytan av leden mellan fibula och hälben.