I grekisk mytologi var Sisyfos son till kung Aeolus. Aeolus härskade över Thessalien och Enarete och grundade Ephyra som också är känt som Korint. Vissa källor citerar Sisyfos som far till Odysseus. Enligt dessa källor blev Anticlea, Odysseus mor, gravid med Sisyfos barn innan hon skadade Laertes, som krediteras som Odysseus far i många texter om mytologi och i många myter själva. Han är krediterad för att ha grundat Isthmian-spelen för att hedra Melicertes.
Sisyfos sågs dock inte vänligt på av sina samtida. Han är känd för att vara bedräglig och listig. En listig karl, han lyckades ta sin brors tron och förföra sin systerdotter. Han fick dock problem när han avslöjade ett antal av Zeus hemligheter. Genom hela den grekiska mytologin leder ett åberopande av Zeus ilska till många typer av straff, varav de flesta orsakar smärta och lidande. Sisyfos uppvisade också stor hybris mot Zeus, och trodde att han kunde överlista alla gudars store gud.
För hans överträdelser satte gudarna Sisyfos en uppgift som skulle stoppa och frustrera honom genom tiderna. Han blev tillsagd att rulla en stor sten till toppen av en brant backe. Men stenen var förtrollad så att den alltid skulle rulla ner till botten när den skulle nå kullens spets. Enligt den grekiska myten är Sisyfos fortfarande tilldelad denna frustrerande uppgift. Han kommer att rulla stenblocket till toppen av kullen bara för att se det rulla ner igen för evighet. Berättelsen om Sysiphus refereras till i The Odyssey av Homer.
Vissa människor tror att historien om Sisyfos användes för att förklara solens uppgång och nedgång, det vill säga att konstant arbete representerade dagliga solrörelser. I denna tolkning av Sisyfos representerar hans klippa solen, som stiger precis till toppen av himlen varje dag bara för att sjunka ner igen och underkasta sig mörkret innan den stiger upp igen.
Liksom många andra i skådespelet av karaktärer som utgör grekisk mytologi, har Sysiphus åberopats i konstverk och litteratur många gånger. Den store venetianske målaren Tiziano Vecelli från 16-talet, som är allmänt känd som ”Titian”, ägnade en hel duk åt Sisyfos 1549. På Tizians målning bär Sisyfos ett vitt ländtyg och ett jordfärgat skärp runt midjan. Istället för att rulla stenen, kämpar han med dess tyngd på sina axlar.