Vad är Troglitazon?

En medlem av läkemedelsklassen tiazolidindion (TZD), det avsedda syftet med troglitazon, även känt som Rezulin®, Resulin och Romozin™, var att fungera som ett antidiabetes- och antiinflammatoriskt läkemedel genom att rikta in sig på de peroxisomproliferatoraktiverade receptorerna ( PPAR}. Läkemedlet, som introducerades i slutet av 1990-talet, administrerades av läkare som en oral tablett, vanligtvis med 200 milligram dagligen i samband med måltid och ökade doser med 100-200 milligram efter behov. Även om det en gång troddes förbättra lever, muskler och fettvävnadsåtgärder, var troglitazons marknadsexistens kort. På våren 2000 hade tillverkaren frivilligt upphört med ytterligare produktion av läkemedlet.

Troglitazone utvecklades av ett japanskt företag, Daiichi Sankyo Co., Ltd. Läkemedlet nådde vanlig tillverkning i USA genom Parke-Davis efter att ha godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) i januari 1997. Före godkännandet, John Gueriguian, FDA-läkaren som undersöker troglitazon, motsatte sig godkännandet på grund av läkemedlets förmåga att påverka levertoxicitet.

Tiazolidindion-klassen av läkemedel, även känd som glitazoner, används främst för behandling av typ 2-diabetes. PPAR lockar till sig ligander från fria fettsyror och eikosanoider, som är signalmolekyler som skapas genom oxidation av 20-kol essentiella fettsyror (EFA). De kroppssystem som hanterar inflammation och immunitet och delar av det centrala nervsystemet styrs av EFA. Eikosanoider är pro-inflammatoriska och finns i omega-3 och omega-6 fettsyror. Ändringar av EFA-nivåerna i en persons kropp kan påverka de funktioner som de kontrollerar.

PPAR är en grupp av nukleära receptorproteiner som fungerar som transkriptionsfaktorer för att reglera uttrycket av gener. Cellulär differentiering och utveckling, såväl som metaboliska funktioner, påverkas i hög grad av PPAR. När troglitazon och andra TZD-läkemedel riktar sig mot PPAR, har de emellertid visat sig inte bara öka levertoxiciteten, utan deras förmåga att hämma immunsystemet kan orsaka en idiosynkratisk reaktion som leder till läkemedelsinducerad hepatit.

Storbritannien drog tillbaka troglitazon från sin marknad i december 1997 efter att dess negativa effekter på levern blev kända. USA rensade ut läkemedlet från sin marknad år 2000, och kort därefter följde Filippinerna, Australien och Japan efter. Trots att troglitazon hade visat sig minska inflammation, har mycket mer skadliga effekter av läkemedlet upptäckts. Parke-Davis slutade frivilligt att tillverka läkemedlet den 21 mars 2000.