Motgiften för överdosering av bensodiazepin är bensodiazepinreceptorantagonisten flumazenil. Läkemedlet får endast användas i fall av överdos när kemikalien som intas är från bensodiazepinklassen av läkemedel, som inkluderar lugnande medel som klonazepam, lorazepam och diazepam. Flumazenil är den enda erkända effektiva motgiften mot överdosering av bensodiazepin, även om det finns andra bensodiazepinreceptorantagonister på marknaden som behandlar tillstånd som epilepsi. Anledningen till att dessa alternativa antagonistläkemedel inte effektivt fungerar som ett motgift i fall av överdosering av bensodiazepiner är oklar men tros vara relaterad till kloridkanalaktivering och deras minskade affinitet för de receptorer som är direkt involverade i överdosering av bensodiazepin.
En akut överdos av ett bensodiazepinläkemedel anses vara en medicinsk nödsituation eftersom det kan resultera i svår andningsdepression, koma och dödsfall. Forskning visar att efter att en patient har lagts in på sjukhuset för behandling, är dödsfall sällsynt när motgiften mot överdosering av bensodiazepin ges. Dödligheten och ineffektiviteten hos motgiften mot bensodiazepinförgiftning ökar avsevärt när flera depressiva medel, som alkohol och opiater i kombination med bensodiazepinerna, intas samtidigt. Många patienter som läggs in på sjukhus med bensodiazepinförgiftning är ofta omedvetna om den påtagliga risken med att blanda läkemedlen med alkohol. Bensodiazepinklassen av läkemedel är också ökända för sin förmåga att öka risken för dödsfall hos individer som överdoserar.
Flumazenil fungerar som ett motgift mot överdosering av bensodiazepiner eftersom det konkurrerar med läkemedlen om Gamma-smörsyra (GABA) receptorställen. Överdriven stimulering av GABA-receptorer orsakar farliga symtom på överdosering, som andningsdepression och extrem sömnighet, och flumazenil har förmågan att binda till platser som inte redan används och även ta bort eller ”sparka ut” bensodiazepinläkemedelsmolekylerna som redan är dockade . Flumazenil fungerar bra i en akutvårdsmiljö eftersom efter injektion ses läkemedlets verkan på bara en till två minuter. Det kan också återinföras vid behov om verkan av bensodiazepin är lång.
Tillsammans med administreringen av motgiften flumazenil rekommenderas andra stödjande åtgärder vid bensodiazepinförgiftning. Före injektionen rekommenderas att en luftväg stöds om konstgjord andning behövs på grund av en allergisk reaktion mot motgiften. Hos patienter som är beroende av bensodiazepinläkemedel kan administrering av flumazenil orsaka allvarligt abstinenssyndrom, som ofta också måste behandlas med ytterligare terapier.