Som alla andra professionella sporter kulminerar basebollsäsongen med de bästa lagen i ligan som går vidare till eftersäsongen. Basebollslutspelet börjar vanligtvis i mitten till slutet av september och pågår hela oktober, ibland in i början av november. Topplagen från varje division, plus ett wild card från den amerikanska ligan och ett från den nationella ligan, går vidare till basebollslutspelet. Varje lag tävlar om att nå World Series, där ett lag i amerikansk liga och ett lag i nationella liga tävlar om titeln världsmästare.
Slutspelet sker i tre omgångar. Eftersom det finns tre divisioner i American League och tre i National League, finns det tre divisionsmästare i slutet av året i varje liga. Detta krävde skapandet av wild card-laget – ett lag som inte vann någon division men som hade det bästa resultatet bland alla lag som inte tog sig till slutspelet. I varje liga paras sedan de fyra playoff-lagen ihop för att spela en bäst-av-fem-serie: wild card-laget spelar mot divisionsmästaren med bäst resultat, och de återstående två lagen bildar det andra paret. Vinnaren av varje divisionsserie spelar vidare i mästerskapsserien.
Slutspelet fortsätter med ligamästerskapsserien, som är en bäst-av-sju serie mellan de två vinnarna i varje liga i divisionsserien. Detta är det andra steget mot att gå vidare till World Series. Vinnaren av ligamästerskapsserien anses vara ligamästare och går vidare till World Series för att möta mästaren i den andra ligan. Under World Series-delen av slutspelet tar mästaren i den amerikanska ligan och mästaren i den nationella ligan ut i en bäst-av-sju-serie för att avgöra världsmästaren.
I varje serie inom basebollslutspelet bestäms hemmalagets fördel av rekord. Till exempel i divisionsserien spelas match ett och två hemma hos laget med bättre resultat. Tredje och vid behov fjärde matchen spelas hemma hos laget med sämre resultat. Den femte matchen, om nödvändigt, går tillbaka till hemmalaget för laget med bättre resultat. I World Series-delen av basebollslutspelet är matcherna på samma sätt fördelade mellan de två lagen bland de sju matcherna.