Untuk menjadi musisi blues, calon artis harus belajar bermain atau bernyanyi dengan gaya blues. Musisi mungkin sudah menjadi instrumentalis atau vokalis ulung. Dalam kasus lain, seseorang tanpa latar belakang itu bisa belajar memainkan alat musik atau menyanyi dengan gaya blues. Seorang musisi pemula dapat mengambil pelajaran dari seorang instruktur, menemukan instruksi di situs web, menggunakan buku dan video untuk mempelajari cara memainkan blues, dan juga mempelajari karya-karya musisi blues terkemuka.
Meskipun blues dapat dimainkan pada instrumen apa pun, gitar dan piano adalah pilihan umum bagi seniman blues. Dengan menggunakan salah satu instrumen, seseorang yang bercita-cita menjadi musisi blues dapat mempelajari beberapa akord sederhana. Setelah dia mengetahui beberapa akord, dia dapat menikmati memainkan lagu dan terus meningkatkan keterampilannya. Seseorang yang sudah tahu cara memainkan alat musik akan bisa maju lebih cepat.
Blues biasanya menggunakan apa yang dikenal sebagai skala pentatonic atau blues, yang membantu memberikan musik blues suara yang khas. Tangga nada ini terutama menggunakan lima nada, dibandingkan dengan tujuh nada yang digunakan dalam musik klasik. Tangga nada pentatonic dapat dimainkan di semua kunci mayor dan minor.
Fitur penting lainnya dari musik blues adalah progresi akord 12-bar. Ini menjelaskan akord yang digunakan dalam lagu dan bilah di mana akord digunakan. Progresi akord sering dilambangkan dengan menggunakan angka Romawi, seperti I – IV – V. I mewakili akord akar kunci, IV mewakili akord keempat, dan V mewakili akord kelima. Sebuah perkembangan 12-bar yang umum adalah I – I – I – I – IV – IV – I – I – V – IV – I – V.
Untuk memainkan musik blues secara otentik, seseorang yang ingin menjadi musisi blues akan ingin membenamkan dirinya dalam musik artis dari berbagai genre blues, seperti gaya Delta, Memphis, New Orleans, dan Chicago. Di antara semua penulis lagu, penyanyi, dan gitaris blues, Robert Johnson, yang lahir pada tahun 1911 dan meninggal pada tahun 1938, adalah salah satu yang paling berpengaruh. Meskipun ia hidup hanya dalam waktu singkat, musiknya mempengaruhi musisi dan kelompok yang sangat dihormati seperti Eric Clapton, Bob Dylan, dan Rolling Stones. Mempelajari rekamannya disarankan bagi siapa saja yang ingin menjadi musisi blues. Beberapa musisi lain yang karyanya layak dipelajari antara lain Willie Dixon, John Lee Hooker, Bo Diddley, BB King, Junior Wells, dan Buddy Guy.