Penyebab paling umum dari tidak ada produksi sperma pada pria melibatkan cacat genetik yang mempengaruhi kesuburan mereka. Terkadang cacat ini dapat memengaruhi produksi sperma, dan di lain waktu dapat menyebabkan penyumbatan yang mencegah sperma dilepaskan. Penyebab potensial lain untuk jumlah sperma sedikit atau tidak ada mungkin termasuk cedera pada testis atau penis dan vasektomi.
Sindrom Klinefelter adalah penyebab paling umum tidak adanya produksi sperma. Ini adalah mutasi genetik di mana laki-laki memiliki kromosom seks ekstra. Kebanyakan pria memiliki satu kromosom X dan satu Y. Mereka yang menderita Sindrom Klinefelter memiliki kromosom X ekstra, yang menyebabkan produksi payudara berlebihan, testis keras kecil, dan infertilitas. Ada juga cacat genetik yang dapat mengubah keseimbangan hormon pada pria, dan ini juga dapat menyebabkan kurangnya produksi sperma. Pria yang mengalami masalah menjadi ayah dari anak dengan pasangannya harus diuji untuk kelainan ini.
Kondisi genetik lain yang dapat menyebabkan tidak ada sperma adalah tidak adanya kongenital van deferens (CAVD). Hal ini menyebabkan kurangnya saluran yang diperlukan untuk mengeluarkan sperma ke dalam air mani. Kadang-kadang laki-laki mungkin memiliki saluran tetapi mereka cacat. Pria dengan kondisi ini biasanya memiliki produksi sperma rata-rata, tetapi sel sperma terperangkap di dalam testis tanpa jalan keluar. Pria dengan CAVD masih dapat menghamili seorang wanita melalui inseminasi buatan, atau dalam beberapa kasus, pembedahan dapat dilakukan untuk menghilangkan penyumbatan.
Dalam beberapa kasus, seorang pria mungkin tidak memiliki sperma karena alasan yang tidak diketahui. Di lain waktu, cedera pada penis atau testis dapat menyebabkan tidak adanya produksi sperma. Dalam kasus ini, beberapa pria mungkin memiliki prosedur korektif untuk memperbaiki kerusakan. Banyak kali ini tidak dapat dilakukan, bagaimanapun, dan hasil infertilitas permanen.
Pria yang telah menjalani vasektomi juga akan memiliki jumlah sperma nol. Sperma masih diproduksi di testis, tetapi saluran antara mereka dan penis tersumbat atau terputus. Dalam beberapa kasus, vasektomi dapat dibalik dan kesuburan penuh atau sebagian dapat dipulihkan, tetapi ini tidak selalu merupakan pilihan.
Bahkan pria yang memiliki jumlah sperma nol mungkin memiliki sejumlah kecil sperma di dalam testis. Perawatan infertilitas modern terkadang memungkinkan pengambilan dan penggunaan sel sperma ini. Mereka yang benar-benar tidak memiliki sperma mungkin harus menggunakan donor sperma untuk memiliki keluarga dengan pasangannya.