Nyeri sendi pergelangan kaki dapat disebabkan oleh sejumlah kondisi pada sendi talocrural. Ini mungkin akibat dari cedera akut seperti keseleo atau robekan ligamen, ketegangan otot atau ruptur tendon, atau patah tulang; cedera stres berulang yang berkembang dari waktu ke waktu seperti tendinitis Achilles; atau penyakit inflamasi seperti osteoarthritis. Meskipun ada banyak kondisi yang menunjukkan nyeri sendi sebagai gejala, ini adalah salah satu penyebab nyeri sendi pergelangan kaki yang lebih umum.
Cedera ligamen adalah penyebab umum nyeri sendi pergelangan kaki. Keseleo sangat umum, di mana ligamen tiba-tiba meregang. Keseleo yang parah dapat menyebabkan robekan ligamen sebagian atau seluruhnya. Paling sering mempengaruhi ligamen talofibular anterior dan posterior di bagian luar sendi, seperti ketika kaki digulung keluar di pergelangan kaki, keseleo menyebabkan nyeri serta nyeri tekan, bengkak, memar, dan kesulitan dalam menggerakkan sendi.
Kerusakan struktur seperti tendon otot, juga bisa mengakibatkan rasa sakit yang terasa di pergelangan kaki. Salah satu situs cedera yang umum adalah tendon Achilles, yang melintasi bagian belakang sendi pergelangan kaki dan menghubungkan otot gastrocnemius dan soleus betis ke tulang tumit. Tendon ini, yang tertarik ke atas pada tumit ketika otot-otot ini berkontraksi dan plantarfleksikan sendi pergelangan kaki, dapat tiba-tiba tegang atau robek oleh gerakan kuat seperti melompat, berlari ke depan, atau mengubah arah secara tiba-tiba. Ini juga dapat rusak seiring waktu oleh gerakan berulang seperti berlari atau melompat, yang mengakibatkan tendinitis Achilles, sumber umum nyeri sendi pergelangan kaki pada pelari dan atlet lainnya. Kedua jenis cedera tersebut akan mengakibatkan nyeri inflamasi di bagian belakang pergelangan kaki dan nyeri tekan, dan pada kasus yang parah, memar dan ketidakmampuan untuk meletakkan beban pada kaki.
Nyeri sendi pergelangan kaki juga umumnya merupakan akibat dari fraktur stres di tibia atau fibula, perpecahan garis rambut di tulang yang disebabkan oleh gerakan benturan berulang seperti melompat dan berlari. Lebih sering terjadi pada tibia, jenis cedera ini sering terlihat tepat di atas pergelangan kaki pada malleolus medial, tonjolan tulang bulat terasa di pergelangan kaki bagian dalam. Hal ini ditandai dengan rasa sakit yang tinggi di bagian dalam pergelangan kaki yang dapat menjalar ke tulang kering dan meningkat saat meletakkan beban pada kaki.
Sumber tambahan nyeri sendi pergelangan kaki bukanlah cedera tetapi penyakit, umumnya osteoartritis. Osteoarthritis cenderung terjadi seiring bertambahnya usia, meskipun cedera dan obesitas dapat mempercepat gejalanya, dan melibatkan degenerasi struktur sendi seperti cakram yang melindungi dan menyerap berat pada sendi. Kondisi ini menyebabkan kekakuan yang menyakitkan pada sendi, terutama setelah periode imobilisasi, yang seringkali lebih buruk di pagi hari. Rasa sakit mungkin disertai dengan pembengkakan pergelangan kaki dan kesulitan bergerak, meskipun rasa sakit cenderung berkurang setelah sendi mengendur.
Juga dikenal sebagai sendi talocrural, sendi pergelangan kaki adalah tempat tulang tibia dan fibula tulang kering bertemu dengan tulang talus kaki, yang berada di atas kalkaneus atau tulang tumit. Sebagian besar area permukaan sendi dikhususkan untuk artikulasi antara talus dan tibia, tulang yang lebih besar dari tulang kering yang menanggung sebagian besar berat tubuh pada sendi. Sendi engsel sinovial, sendi pergelangan kaki dapat melakukan gerakan plantarfleksi dan dorsofleksi, atau mengayunkan kaki ke bawah atau ke atas, masing-masing. Ini disatukan oleh beberapa ligamen kunci, yaitu ligamen deltoid pada permukaan medial atau dalam dari sendi antara tibia dan talus, ligamen talofibular anterior dan posterior pada permukaan lateral atau luar sendi antara fibula dan talus, dan ligamen calcaneofibular pada permukaan posterior atau belakang sendi antara fibula dan tulang tumit.