Penyebab nyeri betis dan pergelangan kaki akan sangat bervariasi dari orang ke orang, tetapi penyebab umum termasuk cedera dan trauma, penggunaan berlebihan dari sendi pergelangan kaki atau betis, otot pecah, ketegangan otot, shin splints, dan bahkan kerusakan saraf. Nyeri di betis dan pergelangan kaki dapat terjadi secara bersamaan atau independen; jika itu terjadi pada saat yang sama, penyebab rasa sakit mungkin terkait dengan otot, tendon, ligamen, atau tulang di area itu, atau saraf yang melayani area tubuh itu mungkin tertekan atau rusak, yang menyebabkan rasa sakit. sensasi di seluruh kaki bagian bawah. Diagnosis yang tepat biasanya diperlukan, yang berarti kunjungan ke penyedia layanan kesehatan mungkin diperlukan.
Cedera akibat beberapa jenis trauma adalah penyebab paling umum dari rasa sakit di betis dan pergelangan kaki. Patah tulang, misalnya, dapat menyebabkan nyeri ringan hingga parah di daerah yang terkena; patah di tumit dapat menyebabkan rasa sakit di seluruh kaki serta di kaki bagian bawah. Cedera pada satu kaki juga dapat menyebabkan nyeri pada kaki yang lain, karena kaki yang tidak cedera sering kali harus menanggung lebih banyak beban tubuh untuk mengkompensasi kaki yang cedera. Jika nyeri betis dan pergelangan kaki terjadi pada kaki yang sama, nyeri di satu area mungkin disebut nyeri alih yang diakibatkan oleh cedera di area lain.
Salah satu saraf yang melayani kaki bagian bawah dapat menyebabkan nyeri betis dan pergelangan kaki secara mandiri atau bersamaan. Saraf siatik, misalnya, dimulai di punggung bawah dan berjalan sampai ke kaki. Jika saraf ini tertekan atau rusak di mana saja sepanjang saraf ini, hal itu dapat menyebabkan rasa sakit di bagian kaki mana pun, punggung bagian bawah, pinggul, atau kaki. Nyeri saraf seringkali merupakan rasa sakit yang tajam, meskipun juga dapat bermanifestasi sebagai mati rasa, kelemahan, nyeri, nyeri tumpul, dan bahkan hilangnya kontrol motorik di area tertentu dari tubuh bagian bawah. Jika seseorang mengalami masalah neurologis yang parah, seperti kehilangan kontrol motorik, dia harus segera mengunjungi profesional medis.
Ketegangan dan ruptur otot juga dapat menyebabkan rasa sakit di kaki bagian bawah. Ketegangan terjadi ketika serat-serat kecil yang membentuk otot mulai robek karena penggunaan yang tidak normal atau kejutan yang tiba-tiba. Ruptur terjadi ketika otot terpisah seluruhnya dari dirinya sendiri atau dari tendon yang menghubungkannya dengan tulang. Ini dianggap sebagai kondisi serius dan seringkali memerlukan pembedahan untuk memperbaikinya.