Ketika digabungkan, aspirin dan kafein dapat bertindak sebagai pereda nyeri yang ditingkatkan. Kafein tidak serta merta membuat efek analgesik aspirin lebih kuat, tetapi mempercepat kelegaan; kafein mempercepat detak jantung dan aliran darah, yang berfungsi untuk mengangkut aspirin ke seluruh sistem dengan kecepatan yang lebih cepat. Aspirin dan kafein juga digabungkan untuk digunakan sebagai suplemen penurun berat badan. Tumpukan efedrin, kafein, dan aspirin (ECA) telah lama digunakan dalam rutinitas olahraga. Tumpukan ECA terkadang dikemas dan dipasarkan untuk dijual oleh perusahaan nutrisi, meskipun praktik itu telah menurun karena tumpukan ECA dicurigai menyebabkan serangan jantung, stroke, dan masalah kesehatan lainnya.
Aspirin dan kafein telah lama digunakan bersama sebagai metode untuk menghilangkan rasa sakit. Bahkan, beberapa perusahaan yang memproduksi analgesik menggunakan kafein dalam produk mereka. Misalnya, acetaminophen, obat yang digunakan untuk menghilangkan rasa sakit dan mengurangi demam, sering dikombinasikan dengan kafein untuk membentuk analgesik yang bahkan lebih efektif. Banyak obat yang dipasarkan sebagai obat sakit kepala juga mengandung kafein dan aspirin.
Meskipun umumnya aman untuk mengonsumsi aspirin dan kafein untuk menghilangkan rasa sakit, Anda harus berhati-hati. Mengkonsumsi alkohol saat menelan obat pereda nyeri, misalnya, dapat sangat merusak hati, dan dapat menyebabkan reaksi merugikan lainnya. Konsumsi berlebihan juga dapat menyebabkan sakit maag. Wanita hamil juga sering disarankan untuk menghindari mengonsumsi zat-zat tersebut, baik untuk kesehatan ibu maupun bayinya. Aspirin juga telah dikaitkan dengan perkembangan Sindrom Reyes pada anak-anak dan remaja; individu dalam kelompok usia tersebut harus mencari pilihan lain untuk manajemen nyeri.
Mengkonsumsi aspirin dan kafein bersama-sama juga dapat menyebabkan penurunan berat badan. Misalnya, tumpukan ECA, yang sering digunakan untuk menurunkan berat badan dan latihan angkat berat, mengandung kedua bahan tersebut dan dapat membantu membakar lemak dan meningkatkan stamina atletik, tetapi dengan risiko yang serius; produk nutrisi yang mengandung efedrin telah dikaitkan dengan masalah jantung, stroke dan kondisi yang mengancam jiwa lainnya. Demi keselamatan publik, banyak tempat di seluruh dunia telah melarang penjualan produk ECA — di AS, Kanada, dan Eropa, penjualan produk semacam itu telah dibatasi atau dibatasi sama sekali.
Banyak orang mengalami reaksi alergi terhadap aspirin atau kafein, atau keduanya. Tingkat keparahan reaksi alergi dapat bervariasi. Reaksi yang paling parah dapat menyebabkan kesulitan bernapas, gatal-gatal, pembengkakan dan kehilangan kesadaran. Kafein dan aspirin juga dapat memiliki interaksi negatif dengan obat lain dan bahkan suplemen herbal dan vitamin. Untuk alasan tersebut, disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter pribadi sebelum mengambil produk yang mengandung zat tersebut.