Major league baseball pitcher Johan Alexander Santana föddes 13 mars 1979 i Tovar, Venezuela. Hans far, Jesus, spelade semiprofessionell baseboll som ett kort stopp. Hans huvudsakliga yrke var ingenjör. Första gången Johan Santana provade på ungdomsbaseboll berättade tränaren att han var olämpligt klädd och skickade hem honom. Dagen efter när Johan kom tillbaka hade han sin pappas basebolltröja på sig och hans tränare visste vem Jesus Santana var och behandlade Johan bättre efter det.
Som tonåring spelade Johan Santana mittfält för det lokala laget, Chiquilines. Professionella basebollscouter deltog i Chiquiline-matcher och Johan blev snart förföljd av Houston Astros och Colorado Rockies. Det slutade med att båda lagen erbjöd Santana möjligheten att ansluta sig till sina klubbar och Johan skrev på med Houston Astros vid sexton års ålder 1995. Året därpå spelade den sjuttonåriga Santana i Astros Dominican Summer League-lag som en lättnadskastare .
Vid arton års ålder fick Johan Santana uppflyttning till Houstons Gulf Coast League och spelade sedan i New York-Penn-ligan 1998 för Auburn Doubledays 1998. Säsongen 1998 vann Johan sju matcher och hade totalt åttioåtta strejker outs i åttiosju innings. Santana spelade i en klass A mellanvästernligan 1999, men hans lagkamrat, Aaron McNeal, fick den sista platsen i Houston Astros-laget.
Revansch var söt när, efter att ha blivit uttagen av Minnesota Twins, Johans första major league-vinst var mot Houston Astros. Han ska ha ramat in poängkortet från den matchen och hängt upp det på en vägg i sina föräldrars hem. Johan Santana utvecklade ett rykte som en begåvad pitcher och blev särskilt känd för sin slowball.
Santana vann American League Cy Young Award 2004 och 2006. Han vann även American League Gold Glove Award 2007. I början av 2008 byttes Johan Santana till New York Mets. Yankees och Red Sox ville också ha honom. Johan har en fru, Yasmile, och två döttrar, Jasmily och Jasmine.