Kampanye senator yang khas memakan waktu hampir dua tahun dan melibatkan pekerjaan banyak agen dan spesialis politik yang terlatih. Fase pertama kampanye melibatkan penggalangan dana dan penelitian eksplorasi. Kandidat di beberapa negara bagian mungkin menghadapi pemilihan pendahuluan. Seorang kandidat yang berhasil menjadi calon dari partainya kemudian menghadapi kampanye dan iklan yang terus-menerus selama berbulan-bulan. Proses ini berpuncak pada pemilihan, biasanya pada bulan November.
Anggota Senat Amerika Serikat sangat berkuasa dan mencalonkan diri untuk pemilihan hanya setiap enam tahun. Kedua faktor ini bergabung untuk memastikan bahwa jumlah kursi yang diperebutkan yang relatif kecil pada tahun tertentu menjadi objek perdebatan politik yang signifikan. Kursi senator dari negara bagian yang sangat mendukung satu partai atau yang lain mungkin melihat lebih sedikit persaingan selama pemilihan umum tetapi sering menampilkan pemilihan pendahuluan yang diperebutkan dengan panas.
Biasanya, kampanye senator dimulai dengan periode eksplorasi dan penggalangan dana. Politik sangat mahal, dan seorang kandidat harus mampu mengumpulkan uang untuk membiayai pencalonan Senat. Jajak pendapat awal dan penelitian lapangan sering digunakan untuk menentukan apakah calon tertentu akan memiliki peluang bagus untuk memenangkan pemilihan pendahuluan atau pemilihan umum. Petahana biasanya lebih fokus pada penggalangan dana tetapi mungkin juga terlibat dalam pemungutan suara untuk menentukan apakah akan mempertimbangkan pensiun tepat waktu atau tidak daripada menghadapi pemilihan yang sangat sulit.
Fase berikutnya dari kampanye senator yang khas adalah pemilihan pendahuluan. Pemilihan pendahuluan digunakan oleh partai politik untuk memilih calon dalam pemilihan umum. Partai dan negara bagian berbeda dalam pendekatan mereka terhadap pemilihan pendahuluan, tetapi pemilihan pendahuluan adalah hal biasa, terutama untuk kursi yang sangat mendukung partai. Para pemimpin politik, donor, dan orang dalam biasanya mendukung kandidat yang posisinya mereka sukai. Pemilihan pendahuluan kemudian diadakan dan menentukan kandidat mana yang akan mewakili partai.
Setelah pemilihan pendahuluan, fase berikutnya dari kampanye senator tipikal melibatkan kampanye aktif selama berbulan-bulan sebelum pemilihan umum. Taktik khusus yang digunakan dalam kampanye ini bervariasi dari satu negara bagian ke negara bagian lainnya. Negara bagian kecil memiliki lebih banyak kontak langsung antara pemilih dan kandidat, dan negara bagian besar melihat lebih banyak ketergantungan pada media massa. Poster politik, rambu halaman, kancing, pamflet, dan Internet semuanya digunakan untuk menyebarkan informasi tentang seorang kandidat dan terkadang untuk melancarkan serangan terhadap kandidat lainnya. Dalam beberapa kasus, debat senator dapat mengadu calon secara langsung satu sama lain.
Dalam kebanyakan kasus, kampanye senator akan berujung pada pemilihan umum, yang diadakan awal November. Dalam kasus di mana kursi senat telah dikosongkan secara tidak terduga, pemilihan khusus dapat diadakan dan pemungutan suara dapat dilakukan di waktu lain, atau seorang gubernur dapat menunjuk seorang senator, tergantung pada undang-undang negara bagian tertentu. Semua pemilih di negara bagian tertentu dapat memilih untuk memilih masing-masing dari dua senator negara bagian.