Meskipun tidak ada obat yang diketahui untuk gangguan tersebut, ada banyak jenis pengobatan polisitemia vera yang berbeda untuk membantu menurunkan jumlah sel darah pasien, mengurangi kekentalan darah, dan mencegah pendarahan atau pembekuan. Salah satu bentuk pengobatan utama adalah pertumpahan darah, juga dikenal sebagai proses mengeluarkan darah. Obat atau prosedur tertentu dapat digunakan untuk menekan produksi sel darah di sumsum tulang; obat juga dapat digunakan untuk mengencerkan darah dan mencegah pembekuan. Pasien juga dapat menerima antihistamin atau pengobatan sinar ultraviolet untuk mengurangi rasa gatal yang berhubungan dengan penyakit.
Mengurangi jumlah darah dalam tubuh pasien adalah salah satu perawatan polisitemia vera yang paling umum digunakan. Untuk melakukannya, darah diambil dari tubuh menggunakan jarum dalam prosedur yang dikenal sebagai proses mengeluarkan darah. Ini membantu menurunkan volume darah secara keseluruhan dalam tubuh dan mengurangi kekentalan darah, memungkinkannya untuk bergerak lebih mudah ke seluruh tubuh dan berfungsi dengan baik.
Menekan kemampuan sumsum tulang untuk memproduksi sel darah merah yang berlebihan juga sering menjadi bagian dari pengobatan polisitemia vera. Radiasi digunakan dalam beberapa kasus, meskipun dapat meningkatkan kemungkinan pasien terkena leukemia sehingga biasanya bukan pengobatan yang disukai. Obat kemoterapi hidroksiurea sering digunakan untuk supresi sumsum. Pilihan lain adalah interferon, obat yang dapat meningkatkan sistem kekebalan tubuh pasien sehingga melawan sumsum tulang yang memproduksi sel darah secara berlebihan.
Pengencer darah mungkin juga perlu menjadi bagian dari pengobatan polisitemia vera, karena penebalan darah akibat kelebihan sel darah merah dapat membuat pasien rentan mengalami pembekuan. Salah satu obat yang paling umum digunakan adalah aspirin, meskipun tidak semua pasien mentoleransinya dengan baik dan dapat mengalami pendarahan lambung atau usus. Aspirin juga dapat membantu gejala polisitemia vera lainnya, seperti nyeri, gatal, dan sensasi terbakar, sehingga dapat sangat membantu bagi sebagian orang.
Selain mencoba mengurangi jumlah sel darah yang dimiliki pasien, pengobatan polisitemia vera mungkin juga diperlukan untuk meredakan gejala sekunder penyakit. Salah satu masalah paling umum yang mempengaruhi orang dengan polisitemia vera adalah rasa gatal yang parah, sehingga mereka mungkin perlu minum obat seperti antihistamin. Terapi sinar ultraviolet juga dapat direkomendasikan untuk membantu mengurangi masalah ini.