Hubungan antara epilepsi dan gangguan bipolar terus dibangun. Sampai sekarang, tidak ada informasi yang cukup untuk mengatakan bahwa satu kondisi menyebabkan yang lain, tetapi ada beberapa kesamaan yang perlu diperhatikan dan saran dalam literatur medis bahwa pemahaman yang lebih besar dari kedua penyakit ini dapat membantu dalam pengobatan salah satu atau keduanya. Beberapa hubungan yang diketahui antara epilepsi dan bipolar termasuk fakta bahwa obat yang sama sering efektif mengobati mereka, keduanya memiliki pola ekspresi penyakit yang sama, dan menurut beberapa penelitian, 10-12% orang dengan epilepsi memiliki gangguan bipolar.
Lithium adalah obat yang terutama digunakan untuk mengobati gangguan bipolar dan diselidiki untuk digunakan dalam pengobatan gangguan kejang pada pertengahan abad ke-19. Dosis besar terbukti efektif, tetapi pengembangan obat anti-kejang dan lainnya segera dianggap sebagai pengganti yang jauh lebih baik. Pada abad ke-20, hal ini dipelajari secara terbalik, dan ditemukan bahwa beberapa obat anti kejang yang biasa digunakan untuk epilepsi terbukti efektif untuk mengobati gangguan bipolar. Meskipun banyak dari obat ini masih merupakan obat “off-label” untuk bipolar, obat-obatan lamotrigin (Lamictal®), carbamazepine (Tegretol®) dan asam valproat (Depakote®) semuanya telah ditemukan sebagai pengganti lithium yang benar-benar berguna, dengan tindakan yang terbukti dalam pasien bipolar.
Pertanyaan tentang epilepsi dan gangguan bipolar yang berkaitan dengan antikonvulsan adalah apakah kedua penyakit tersebut terkait karena beberapa obat yang sama dapat mengobati kedua penyakit tersebut. Memang benar bahwa ketika epilepsi dan bipolar adalah komorbiditas, dokter mungkin dapat mengobati kedua kondisi tersebut dengan satu obat. Namun, tidak jelas seberapa jauh koneksi tersebut berjalan.
Beberapa menyarankan bahwa obat anti-kejang tertentu bekerja karena cara mereka beroperasi pada tingkat neurotransmitter otak. Obat ini menargetkan neurotransmiter GABA dan glutamat (dari mana GABA dibuat), dan glutamat dalam jumlah tinggi dikaitkan dengan ekspresi bipolar dan epilepsi. Jika obat yang mengobatinya tidak menghubungkan kedua kondisi tersebut, mereka mungkin terkait karena kedua penyakit tersebut mengekspresikan disfungsi kadar GABA dan glutamat.
Cara lain untuk melihat masalah ini adalah dengan memeriksa bagaimana epilepsi dan bipolar diekspresikan. Kedua penyakit memiliki fitur yang disebut kindling, di mana jumlah episode yang lebih tinggi pada onset lebih awal cenderung memprediksi seberapa parah penyakit tersebut sepanjang hidup. Juga, kedua penyakit cenderung terjadi dalam satu episode, dengan periode di mana mereka tidak terjadi, dan tidak jelas bagaimana sifat episodik ini relevan, kecuali bahwa itu terjadi pada kedua kondisi tersebut.
Tentu saja ada sejumlah besar orang dengan kejang yang juga memiliki gangguan bipolar. Crossover 10-12% tidak mungkin kebetulan. Di sisi lain, ada insiden tinggi dari sebagian besar gangguan kesehatan mental pada orang dengan epilepsi. Kecemasan dan penyakit depresi juga sangat umum. Mungkin, pada akhirnya, mata rantai utamanya adalah gangguan ini terjadi di area otak yang terkait erat dan apa yang memengaruhi fungsi yang menyebabkan satu penyakit juga dapat memengaruhi fungsi yang menyebabkan penyakit lainnya.