Flu babi sangat mirip dengan flu biasa, dalam hal penyebarannya. Penyebaran flu babi terutama melalui kontak dekat manusia ke manusia, meskipun kadang-kadang dapat menyebar dari hewan hidup yang terinfeksi ke manusia. Paling umum, penyebaran flu babi disebabkan oleh kontaminasi silang antara manusia melalui kontak dengan lendir dan permukaan yang dipenuhi kuman.
Umumnya, flu babi menyebar dari orang ke orang mirip dengan bagaimana flu biasa menyebar. Ketika orang yang terinfeksi batuk atau bersin, semprotan halus lendir atau air liur dilepaskan ke udara. Cara paling umum bagi seseorang untuk tertular flu babi adalah melalui kontak dekat dengan seseorang yang sudah terinfeksi, terutama jika orang yang terinfeksi bersin atau batuk di dekat orang tersebut. Kuman yang dikeluarkan melalui batuk dan bersin dapat terhirup dan terserap ke dalam selaput lendir yang melapisi hidung atau mulut, sehingga berpotensi menyebabkan infeksi.
Cara lain kuman yang terbawa lendir dapat mempengaruhi penyebaran flu babi adalah melalui kontak bersama dari permukaan umum. Misalnya, jika seseorang yang sakit flu babi bersin ke tangannya, lalu menyentuh sakelar lampu sebelum mencuci tangannya, kuman flu babi dapat menempel di sakelar lampu itu. Ini berarti bahwa orang berikutnya yang menyentuh sakelar lampu dapat mengambil beberapa kuman tersebut, yang dapat diserap ke dalam tubuh melalui kontak dengan hidung, mata, atau mulut.
Untungnya, ada cara untuk mencegah penyebaran flu babi. Semua individu, sakit atau sehat, harus sangat berhati-hati untuk sering mencuci tangan dengan air hangat dan sabun antibakteri; melakukannya dapat menghentikan orang sakit menyebarkan kuman ke permukaan bersama, dan dapat mencegah orang sehat menyentuh hidung dan mulut mereka dengan jari yang mengandung kuman. Demikian pula, permukaan umum seperti sakelar lampu, gagang pintu, dan keran harus didesinfeksi secara rutin untuk mencegah penyebaran flu babi.
Dalam kasus yang jarang terjadi, penyebaran flu babi dapat terjadi antara manusia dan babi yang terinfeksi. Jelas, jika kontak individu dengan hewan seperti itu terbatas, ini adalah risiko yang sangat kecil. Akan tetapi, orang yang memiliki babi peliharaan, atau bekerja di peternakan atau di kantor dokter hewan, harus waspada terhadap kemungkinan, jika kecil, risikonya. Mengkonsumsi daging babi dan produk babi tidak berkontribusi pada penyebaran flu babi, karena penyakit ini hanya ditularkan melalui makhluk hidup.