Sebagian besar efek samping vitamin C sangat ringan dan biasanya hanya terjadi ketika seseorang telah mengonsumsi lebih dari 2,000 mg, yang merupakan dosis harian maksimum. Beberapa efek samping vitamin C yang umum adalah mual, muntah, dan diare. Efek samping vitamin C lainnya yang kadang-kadang dilaporkan adalah sakit kepala, kelelahan, dan mulas. Efek samping serius dari vitamin C sangat jarang dan biasanya hanya terjadi pada orang yang memiliki kondisi kesehatan tertentu. Penderita kanker, batu ginjal, dan diabetes sebaiknya mengonsumsi suplemen vitamin C di bawah pengawasan dokter untuk menghindari efek samping yang serius tersebut.
Sebagian besar efek samping vitamin C terjadi ketika seseorang mengonsumsi suplemen vitamin C, tetapi vitamin tersebut juga dapat menyebabkan reaksi pada orang yang menggunakan suplemen tersebut secara topikal. Ada beberapa krim kulit dan obat-obatan yang berbeda yang mengandung vitamin C, dan penggunaan ini dapat menyebabkan iritasi di tempat aplikasi pada orang dengan alergi kulit. Seseorang yang mengalami efek samping ringan dari penggunaan vitamin C baik secara topikal atau internal mungkin harus menghentikan penggunaan suplemen untuk melihat apakah masalahnya hilang. Jika tidak, gejalanya mungkin terkait dengan beberapa masalah kesehatan lain yang mungkin memerlukan perhatian medis.
Orang dengan masalah kesehatan yang serius tidak boleh mengambil suplemen apapun tanpa terlebih dahulu berkonsultasi dengan dokter mereka. Hal ini terutama berlaku dengan suplemen vitamin C, karena efek samping vitamin C dapat memperburuk beberapa masalah kesehatan yang ada. Misalnya, orang dengan kanker mungkin perlu mendapatkan asupan vitamin C yang dipantau secara ketat karena sel kanker tampaknya menyerap vitamin C dalam jumlah yang luar biasa tinggi. Para ilmuwan tidak sepenuhnya yakin mengapa hal ini terjadi, dan sampai lebih banyak diketahui, penderita kanker tidak disarankan untuk mengambil suplemen tanpa pengawasan medis.
Vitamin C juga dapat meningkatkan kemungkinan batu ginjal pada orang yang memiliki riwayat batu ginjal. Juga tidak disarankan bagi seseorang dengan batu ginjal yang ada untuk mengonsumsi suplemen vitamin C karena dapat memperburuk masalah. Vitamin C juga cenderung meningkatkan gula darah pada penderita diabetes, dan jumlah vitamin C yang dikonsumsi penderita diabetes setiap hari selain apa yang diserap secara alami dari makanan harus dipantau oleh dokter. Wanita hamil mungkin juga ingin berhati-hati untuk tidak mengonsumsi lebih dari 120 mg vitamin C per hari. Lebih dari ini dapat menyebabkan masalah bagi bayi yang belum lahir.