Kritik terhadap diet HCG menyebutkan sejumlah efek samping yang dikaitkan dengan berbagai aspek dari rencana tersebut. Efek samping dari diet HCG dapat berasal dari penggunaan hormon itu sendiri atau dari pembatasan kalori ekstrem yang disarankan saat menggunakan hormon. Di antara dua pemicu ini, efek sampingnya bisa berkisar dari sakit kepala ringan dan kelelahan hingga kondisi medis yang disebut Sindrom Hiperstimulasi Ovarium (OHSS) yang menyerang wanita.
Hormon HCG (Human Chorionic Gonadotropin) diproduksi secara alami selama kehamilan dan dapat digunakan di bawah pengawasan medis untuk mendorong kesuburan baik pada pria maupun wanita. Diet HCG mengklaim bahwa pemberian sendiri hormon dalam hubungannya dengan diet ketat hanya 500 kalori (2,100 kj) per hari akan menghasilkan penurunan berat badan pada tingkat 1 sampai 3 pon (2.2-6.6 kg) setiap hari. Efek samping yang berasal dari penggunaan hormon dapat mencakup sakit kepala dan tubuh, kepala terasa ringan atau pusing, dan mati rasa. Pembengkakan dan kemerahan atau pembekuan darah juga bisa terjadi.
Selain gejala tersebut, efek samping dari diet HCG dapat bermanifestasi pada sistem reproduksi wanita. OHSS menyebabkan pembengkakan ovarium dan dapat dikenali dengan munculnya gejala seperti ketidaknyamanan perut dan perut, penambahan berat badan, dan pembengkakan ekstremitas; beberapa kasus OHSS dianggap mengancam jiwa. Selain itu, peningkatan risiko kehamilan kembar dikaitkan dengan penggunaan HCG. Karena fungsi alami hormon merangsang produksi sel telur, wanita yang hamil mungkin mendapati diri mereka mengandung lebih dari satu anak, suatu peristiwa yang berpotensi membahayakan. Penggunaan HCG selama kehamilan atau menyusui berpotensi menyebabkan cacat lahir atau perkembangan.
Efek samping dari diet ini juga dapat dikaitkan dengan pembatasan energi yang ekstrem, atau asupan makanan. Makan 500 kalori per hari jauh di bawah asupan harian yang direkomendasikan untuk pria dan wanita dan bahkan mungkin tidak cukup energi untuk mendukung fungsi otak yang tepat. Efek samping yang umum dari pembatasan kalori yang parah termasuk kelemahan, lekas marah, dan kebingungan atau disorientasi. Pembatasan kalori jangka panjang dapat menyebabkan pengecilan otot dan organ dan menyebabkan gagal jantung.
Kemungkinan efek samping lain dari diet HCG dapat bermanifestasi sebagai akibat dari malnutrisi yang disebabkan oleh pembatasan kalori. Tidak makan cukup kalori untuk mendukung diet yang seimbang dan sehat dapat menyebabkan kekurangan vitamin dan mineral. Kondisi medis yang serius dapat terjadi akibat kekurangan nutrisi penting.