Globalt sett är den totalt sett sällsynta vanligaste blodgruppen AB-negativ, följt av B-negativ. Utöver det gemensamma grupperingssystemet finns det många andra blodtyper som är sällsynta eller endast specifika för smala demografiska grupper. Det finns också flera sjukdomar med sällsynta eller muterade antigener, som är ytsignalmolekyler på blodkropparna, vilket ger individer otroligt unika blodtyper.
Det mest använda kategoriseringssystemet för blod är ABO-grupperingssystemet, som klassificerar blod efter närvaron av ytantigener A och B. Individer har två alleler, eller gensekvensenheter, som var och en vanligtvis kodar för A-antigenet, B. antigen, eller ingetdera, som kallas O. De som har en kopia av A eller B och en kopia av O sägs fortfarande ha en blodgrupp av A eller B, medan endast de som har två kopior av O sägs att ha en blodgrupp O. Trots detta är blodgruppen O den vanligaste, medan AB är den mest sällsynta blodgruppen.
Dessutom klassificerar Rhesus (Rh)-grupperingssystemet blod baserat på om blodkroppar har Rh-faktorn eller inte, ett annat antigen som vanligtvis finns på cellytan. I USA, till exempel, är endast cirka 18 % av vita amerikaner, 7.3 % av afroamerikaner och latinamerikanska amerikaner och 2 % av asiatiska amerikaner Rh-negativa. Den återstående procenten av befolkningen i USA är Rh-positiv och innehåller antigenet. I kombination med ABO-systemet är AB-negativa och B-negativa de sällsynta övergripande blodtyperna.
Utöver dessa enkla grupperingssystem som gäller en stor andel av befolkningen, finns det över 600 andra specialiserade ytantigener. Individer i vissa etniska grupper kommer att ha fler likheter med avseende på dessa antigener, och vissa specifika grupper upplever en mer sällsynt blodgrupp. Det är därför bloddonationer och transfusioner från patienter med liknande etnisk bakgrund kan minska sannolikheten för komplikationer eller avstötningar.
Det finns också flera sjukdomar som kan resultera i några av de mest sällsynta blodtypsuttrycken, inklusive McLeods syndrom, en genetisk störning eller frånvaron av Duffy-antigenet, som förekommer oftare i populationer som upplever högre malariafrekvens. Det är också möjligt för en individs blodgrupp att förändras under loppet av hans eller hennes liv. Blodtransfusioner och transplantationer, särskilt benmärgstransplantationer, kan gradvis ändra en individs blodgrupp till givarens blodgrupp. Benmärgstransplantationer innehåller prekursorer som så småningom kommer att bilda nya blodkroppar, vilket ökar koncentrationen av givarens blodtyp över tiden.