Vilka faktorer påverkar prognosen för en myelodysplastisk syndrom?

Myelodysplastiska syndrom (MDS) är en grupp sjukdomar som involverar onormala myeloida stamceller. Myeloid stamceller produceras av benmärg och utvecklas till vita blodkroppar (WBC), röda blodkroppar (RBC) eller blodplättar, och myeloid stamcellssjukdom är potentiellt livshotande. Läkare använder huvudsakligen International Prognostic Scoring System (IPSS) eller World Health Organization Prognostic Scoring System (WPSS) för att fastställa myelodysplastiskt syndroms prognos. Båda dessa system använder faktorer inklusive andel benmärgsmyoblaster, cytogena abnormiteter, antal cytopenier, kön och ålder för att förutsäga patienternas möjliga resultat. Aktiviteten av laktatdehydrogenas i blodserum och en patients beroende av blodtransfusioner kan också vara användbara för prognos för myelodysplastiskt syndrom.

Myelodysplastiska syndrom kan utvecklas på grund av genetiska faktorer, hos personer som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling eller har exponerats för toxiner som bensen, eller av okänd anledning. MDS kan orsaka cytopenier, eller otillräckligt cellantal, av vita blodkroppar, röda blodkroppar eller blodplättar, eller abnormiteter i dessa celler. Patienter kan också utveckla järnöverskott. Vissa typer av MDS kan utvecklas till akut myeloid leukemi (AML), så MDS kallas ibland ”preleukemi” eller ”pyrande leukemi.” Noggrannheten i prognosen för myelodysplastiskt syndrom är viktig för att bestämma den bästa behandlingen för patienter, såväl som för att klassificera medicinska studiedeltagare.

Forskare vid en MDS Risk Analysis Workshop utvecklade IPSS 1997, och det har sedan dess blivit det mest använda systemet för prognos för myelodysplastiskt syndrom. IPSS delar in MDS-fall i kategorier beroende på andelen benmärgsmyoblaster, cytogena avvikelser och antalet cytopenier. Läkare använder dessa kategorier för att fastställa myelodysplastiskt syndrom prognos, vilket inkluderar patienternas förväntade totala överlevnad och risk för att utveckla leukemi.

Med hjälp av IPSS-kriterier lider MDS-patienter med för få röda blodkroppar men normala nivåer av blodplättar och vita blodkroppar av refraktär anemi (RA), och RA-patienter vars röda blodkroppar innehåller för mycket järn har refraktär anemi med ringade sideroblaster (RARS) . Refraktär anemi med överskott av blaster (RAEB) hänvisar till MDS med för få röda blodkroppar och där från 5 procent till 19 procent av blodkropparna i benmärgen är blaster, eller omogna blodkroppar, tillsammans med möjliga vita blodkroppar och blodplättsavvikelser . MDS-patienter med för få röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar, i vilka blaster utgör från 20 procent till 30 procent av blodkropparna i benmärgen och 5 procent eller mer i blodet, lider av refraktär anemi med överskott av blaster i transformation (RAEB-T ). Refraktär cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD) innebär att en patient har för få av mer än en typ av blodkroppar. Vissa fall av myodysplastiskt syndrom är associerade med en isolerad del(5q) kromosomavvikelse, och oklassificerade MDS-fall involverar cytopeni av en typ av blodkroppar och normalt antal blaster.

MDS Risk Analysis Workshop fann att patienter som lider av RARS sannolikt kommer att överleva längst, följt av patienter med RA. RAEB-patienter hade en signifikant lägre livslängd än de med RARS eller RA, och RAEB-T-patienter hade den kortaste förväntade överlevnaden; ingen av RAEB-T-patienterna i analysen levde mer än 5.5 år efter att ha diagnostiserats med MDS. Myelodysplastiskt syndroms prognos var mer positiv för kvinnliga patienter än för män, och patienter över 60 år hade minskad överlevnad. RARS- och RA-patienter hade minst chans att utveckla AML, medan RAEB-patienter hade en signifikant högre risk. Alla RAEB-T-patienter som studerades i workshopen utvecklade AML inom fyra år efter deras MDS-diagnos.

WPSS delar in RAEB i typ ett och två (RAEB-1 och RAEB-2) för prognos för myelodysplastiskt syndrom. Från 5 procent till 9 procent av blodkropparna i benmärgen hos patienter med RAEB-1 är blaster och mindre än 5 procent i blodet är blaster. Hos patienter med RAEB-2 är från 10 procent till 19 procent av blodkropparna i benmärgen och från 5 procent till 19 procent av blodkropparna i blodet blaster. Patienter med RAEB-1 har cirka 25 procents risk att utveckla AML, medan RAEB-2-patienter har 33 procents risk.
Efter utvecklingen av IPSS och WPSS identifierade forskare fler faktorer som påverkar leukemirisken och den totala överlevnaden för MDS-patienter. Patienter med MDS utan alltför stora blaster och som är beroende av blodtransfusioner har en signifikant högre leukemirisk och kortare total överlevnad än patienter som inte behöver transfusioner. Transfusionsberoende är också en betydande oberoende riskfaktor för patienter med RARS och del(5q) MDS. MDS-patienter som har högre nivåer av vita blodkroppar vid tiden för MDS-diagnos tenderar att överleva längre, och patienter med hög serumlaktatdehydrogenasaktivitet har en minskad total överlevnad. Från och med mitten av 2011 fortsatte forskare ansträngningarna att förfina prognosen för myelodysplastiskt syndrom.