Cisplatin är ett läkemedel som administreras till personer med vissa former av cancer som en del av en behandlingsplan för kemoterapi som organiseras och tillhandahålls av medicinsk personal. Människokroppen kan utveckla cisplatinresistens på grund av faktorer inklusive målceller som blir immuna mot ingredienserna i läkemedlet, och olika molekyler i en cell avvisar cisplatin innan den har möjlighet att fungera effektivt. Cisplatin försöker skada DNA i cancerceller; kroppen försöker naturligtvis reparera skadat DNA med proteiner, så vissa celler reparerar skadan som orsakas av cisplatin, vilket minskar läkemedlets effektivitet.
Resistens mot läkemedlet är en av huvudorsakerna till att behandlingen med cisplatin avbryts under en kemoterapikur. Den färglösa vätskan administreras vanligtvis direkt i en ven i handen, armen eller nyckelbenet i långa sessioner på upp till åtta timmar under en period av månader. Cancercellerna, inklusive de som orsakar cancer i testiklarna, lungorna och urinblåsan, riktas mot cisplatin i ett försök att döda cellerna och stoppa spridningen av sjukdomen genom kroppen.
En faktor som gör det möjligt för cisplatinresistens att utvecklas är en cells förmåga att förändra sina egenskaper och bilda ett försvar som inte tillåter läkemedlet att penetrera och verka inuti det. Orsaker till att läkemedlet inte kan penetrera cancerceller, en process som kallas minskad intracellulär ackumulering, är inte kända av forskare. En teori tyder på att cancercellen måste aktivt hjälpa till att passera cisplatin genom dess yttre och, efter långvarig användning, kan den stoppa denna hjälp, vilket gör att läkemedlet kan röra sig runt blodomloppet utan att absorberas.
För att fungera effektivt verkar cisplatin direkt på DNA från en cancercell för att förstöra den inifrån. Det finns fler molekyler i en cell än bara DNA som kan interagera med och driva ut läkemedlet för att öka risken för cisplatinresistens. Avgiftande molekyler i kroppens celler hjälper till att upprätthålla god hälsa och driva ut föroreningar. Avgiftningsmedlet metallothionein driver ut tungmetaller från insidan av celler och tros attrahera cisplatin. Efter att ha attraherats av molekylen drivs cisplatin ut från cancercellen innan det har möjlighet att skada DNA:t.
Vissa proteiner tros hjälpa DNA i en cell att reparera sig själv efter exponering för kemoterapiläkemedel. Cisplatinresistens kan uppstå när dessa proteiner finns i en cell som läkemedlet riktar in sig på. Nivåer av proteiner, såsom XPE-BF nukleärt protein, ökar ofta efter administrering av kemoterapiläkemedel under en lång tidsperiod, vilket ökar sannolikheten för cisplatinresistens.