Även om det är mycket svårt att få i sig för mycket vitamin B3 eller niacin, är det möjligt att uppleva en överdos av niacin från att ta ett överflöd av vitamintillskott. Tack vare att vitamin B3 är vattenlösligt och väldigt lite lagras i kroppen vid enstaka tillfällen är risken för överdosering relativt låg. Tyvärr, när för mycket niacin konsumeras, kan allvarliga biverkningar som yrsel, rodnad i huden, illamående och smärta i buken uppstå. Långvarig överdosering av näringsämnet kan till och med leda till levertoxicitet eller permanent skada på levern.
Medan hudrodnad är relativt vanligt när niacin som nikotinsyra konsumeras, är rodnaden normalt kortvarig, men en del stickningar kan också förekomma. Detta beror på den utvidgande effekten tillskottet har på venerna i kroppen. När en överdriven mängd niacin konsumeras, kan rodnaden vara extremt intensiv och kan åtföljas av yrsel såväl som långvariga perioder av stickningar som övergår i klåda. Vissa människor har rapporterat att försök att konsumera mer än ett gram niacin åt gången också orsakar domningar i läpparna samt yrsel och en längre period av rodnad.
Snabba hjärtslag är ett annat vanligt tecken på överdos av niacin. Förändringen i hjärtfrekvensen kan inträffa tillsammans med andra symtom eller uppstå som det enda uppenbara symtomet på överdosen. Av alla yttre manifestationer av en överdos av niacin är detta den som ofta orsakar den högsta graden av larm. Skulle den ökade hjärtklappningen fortsätta under mer än en kort tid bör läkarvård uppsökas så snabbt som möjligt.
Smärta i buken kan också uppstå från en överdos av niacin, särskilt om tillskottet tas på fastande mage. Läkare som ordinerar större doser av niacin som behandling för kolesterolproblem rekommenderar ibland att patienter tar niacin under eller efter en måltid, snarare än mellan måltiderna, för att undvika risken för kramper och obehag i området av magen. I vissa fall åtföljs krampen av diarré. Lyckligtvis hjälper konsumtion av någon typ av mjuk mat ofta till att lugna magsmärtan och motverka niacinöverdosen till viss del.
Medan många av tecknen på en överdos av niacin snabbt löses, finns det en potentiell biverkning som har en bestående effekt. Fortsatt användning av exceptionellt höga doser av niacin kan leda till skada på levern, så kallad levertoxicitet. Detta tillstånd kan behandlas, men anses vara oåterkalleligt. Även om det inte finns någon konsensus om vad som utgör en risknivå för niacinkonsumtion, rekommenderar många läkare inte mer än tre gram per dag. Under alla omständigheter bör niacintillskott av mer än de mängder som vanligtvis finns i multivitaminer inte tas utan att konsultera en läkare, och den dosen bör aldrig överstiga den mängd som läkaren bestämt för att vara säker för den enskilda patienten.