Inom ABO/Rhesus Group-systemen som används för att klassificera de flesta blodtyper finns flera sällsynta blodtyper. Den sällsynta är AB-, med mindre än en procent av världens befolkning som har denna blodgrupp. B- och O- är också mycket sällsynta, var och en står för mindre än 5% av världens befolkning. Det finns dock över 30 erkända blodtypsystem utöver dessa två grundläggande, vilket skapar en uppsjö av sällsynta blodtyper, av vilka några endast förekommer hos en handfull människor.
Blodgruppen bestäms av förekomsten av vissa antigener i blodet. A- och B-antigenerna är mycket vanliga, vilket gör det lätt att klassificera personer efter vilket antigen de har, medan personer med blodtyp O inte har något av antigenerna. Den negativa eller positiva symbolen efter blodtypen indikerar närvaron eller avsaknaden av rhesusfaktorn. Däremot kan andra antigener utöver A och B vara närvarande, och dessa antigener kan reagera med blod från vissa donatorer. Någon med en sällsynt blodgrupp kan till exempel se ut att vara A+, men han eller hon kan sakna ett annat antigen, vilket kan orsaka en dålig reaktion med A+-donatorblod som innehöll det antigenet.
Människor i Bombay Blood Group saknar A- och B-antigener, vilket normalt skulle placera dem i O-gruppen, förutom att de saknar H-antigen, ett ämne som finns hos personer med blod av typ O. Det betyder att om de infunderas med blod från en O-givare kan de bli sjuka. Denna blodgrupp kallas också för ”hh-blodgruppen”, och den är uppkallad efter den region i Indien där den upptäcktes.
Några av de andra antigener som används vid blodtypning inkluderar: D-faktor, C-faktor, E-faktor, M-faktor, S-faktor, Le(a)-faktor, K-faktor, Fy(a)-faktor, Jk(b)-faktor och Fy( b) Faktor bl.a. Det betyder att någon kan ha en blodgrupp som AB-: Fy(b)-, K-. Om blod från en AB-negativ donator som innehöll K-faktorn transfunderades kan denna person uppleva en reaktion. Ibland hänvisas dessa faktorer till med namn, som i ”Duffy Negative” för personer som saknar Fy(a) och Fy(b), som refererar till en specifik patient som först uppvisade egenskapen.
Blodgrupp är en ärftlig egenskap, och många sällsynta blodtyper finns i specifika samhällen och etniska grupper. Afroamerikaner, till exempel, löper större risk att bli Duffy Negative. Det är därför det är viktigt för människor från alla etniska grupper att donera blod, för att öka sannolikheten att hitta en matchande givare. När blod från mer än 200 donatorer måste screenas för att hitta en matchning för en patient, har den patienten en blodgrupp som anses vara sällsynt, men vissa personer med sällsynta blodtyper skulle ha tur att hitta blod som matchade deras i en av 200 donationer . Vissa personer med sällsynta blodtyper bankar sitt eget blod före kirurgiska ingrepp för att säkerställa att blod är tillgängligt för dem.