Effekterna av klomifen hos män är ökad produktion av testosteron och därmed ökad produktion av spermier. Läkemedlet verkar genom att störa systemet som vanligtvis säger till hypofysen att sluta producera testosteron. Detta system involverar hypofysen i hjärnan och Leydig-cellerna i testiklarna. Studier har visat att användningen av klomifen hos män inte är lika effektiv som hos kvinnor – men detta överensstämmer med data som visar att par är mindre benägna att bli gravida om mannen måste använda fertilitetsläkemedel snarare än kvinnan. Clomiphene är inte godkänt av United States Food and Drug Administration (FDA) för användning hos män.
För att förstå effekterna av klomifen hos män krävs allmän kunskap om processen för testosteronproduktion. Hypofysen frisätter ett hormon som kallas luteiniserande hormon (LH), som transporteras till Leydig-cellerna i testiklarna och fungerar som en kemisk budbärare. Leydig-celler tar emot LH och börjar tillverka testosteron och pumpar ut det i kroppen. Testosteronet som frigörs i kroppen omvandlas till östrogen, som tar sig tillbaka upp till hypofysen. Hypofysen tar överskottet av östrogen som en signal för att minska produktionen av LH och därför av testosteron.
Användningen av klomifen hos män stör denna process. Läkemedlet stoppar östrogenet från att nå hypofysen, vilket får hypofysen att tro att det inte finns tillräckligt med testosteron i kroppen. Hypofysen skickar mer LH ner till Leydig-cellerna i testiklarna, som svarar genom att göra ännu mer testosteron.
En biprodukt av denna hormonella process har lett till användningen av klomifen för att öka antalet spermier hos män och förbättra kvaliteten på spermierna. Detta kan uppstå som ett resultat av överskottet av testosteron som produceras av Leydig-cellerna. Det extra testosteronet korrigerar hormonnivåerna, vilket kan leda till friskare spermier.
Trots de positiva resultaten av tester på effekterna av klomifen hos män är läkemedlet fortfarande inte godkänt av FDA för användning hos män. Detta beror på att företaget som ursprungligen ansökte om godkännande gjorde det specifikt för användning av läkemedlet på kvinnor. Forskning har visat att par där mannen behöver fertilitetsbehandlingar bara blir gravida 20 till 25 procent av tiden, jämfört med 20 till 60 procent när kvinnan tar behandlingarna.