Nonnukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI) är en grupp antivirala läkemedel. De riktar sig mot ett enzym som det humana immunbristviruset (HIV) använder för att replikera inuti värdceller. Även om läkemedlen inte är ett botemedel mot HIV-infektion, fungerar de som en del av en behandlingsregim som kan hjälpa till att kontrollera sjukdomens utveckling.
Omvänt transkriptas är ett enzym som flera virala patogener använder för att replikera i värdar. NNRTI-läkemedlen hämmar enzymet och hindrar det från att göra sitt jobb. Den icke-nukleosiddelen av namnet hänvisar till det speciella sätt som denna läkemedelsgrupp verkar på enzymet. Även om olika virus använder ett omvänt transkriptasenzym, använder läkare i allmänhet endast termen nonnukleosid omvänt transkriptashämmare för HIV-läkemedel.
En HIV-viruspartikel är liten och innehåller inte allt genetiskt material, eller strukturellt maskineri, för att replikera sig själv. Den har dock specifika gener som kodar för produkter som den kan använda för att kapa en värdcells befintliga maskineri. Omvänt transkriptas är en av dessa virala produkter.
Mänskliga celler använder deoxiribonukleinsyra (DNA) som genetiskt material. HIV använder ribonukleinsyra (RNA). Detta utgör ett problem för viruset, eftersom det måste arbeta med cellmaskineriet, som styrs av DNA, för att göra nya RNA-virus. Enzymet omvänt transkriptas fungerar som mellanhand. Den läser av virusets RNA och skapar en DNA-version som cellen kan läsa av. Cellen känner sedan igen DNA-instruktionerna och producerar RNA-viruspartiklar.
Forskare identifierade detta enzym som ett viktigt steg i HIV-replikation och därför ett mål för potentiella läkemedel. Ett enzym är i grunden en molekyl som har en specifik struktur, och som känner igen och binder till andra biologiska molekyler. Stället där molekylerna binder kallas det aktiva stället.
Vissa läkemedel binder direkt till det aktiva stället för ett enzym och blockerar enzymet från att interagera med dess målmolekyler, eftersom målen inte kan passa in i det aktiva stället. Nonnukleosid omvänt transkriptashämmare binder faktiskt till en annan del av enzymet, men blockerar fortfarande de molekyler som enzymet är tänkt att interagera med. Detta saktar i teorin ner replikeringsprocessen av HIV-partikeln.
Det finns problem vid HIV-behandling där viruset kan mutera. RNA muterar relativt lätt, eftersom kopieringsmekanismerna från en RNA-partikel till en annan inte alltid är exakta. När HIV-viruset muterar under replikation, kan enzymet omvänt transkriptas vara något annorlunda och därför vara mindre igenkännbart för de icke-nukleosid-omvända transkriptashämmarna. Detta kan vara skadligt för drogernas framgång.
På grund av denna resistensmekanism för HIV får patienter vanligtvis icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare som en del av en behandlingsregim tillsammans med andra former av antiviral medicin. NNRTI utgör en grupp läkemedel baserat på deras verkan på enzymet, men kan ha olika strukturer. Exempel på NNRTI inkluderar nevirapin, rilpivirin och efavirenz.