Vad är musantikroppar?

Musantikroppar, ofta även kallade monoklonala antikroppar, är immunglobulinmolekyler som kan binda till ett specifikt ställe på ett antigen, vilket kan stimulera den naturliga produktionen av antikroppar i mänskliga immunsystem. Antikroppar används av immunsystemet för att känna igen förekomsten av främmande material, såsom virus och bakterier, och rikta det mot förstörelse. Produktionen av monoklonala musantikroppar började först 1975, när forskarna Niels K. Jerne, Georges JF Kohler och Cesar Milstein upptäckte en metod för att generera specifika antikroppar från en musvävnad känd som musvärd B-cellen. Forskarna kunde producera cellinjer som fortfarande används idag som en form av terapi för att behandla många sjukdomar inklusive cancer, och för detta vann de Nobelpriset i fysiologi eller medicin 1984. År 1987, hybridomceller, en sammanslagning av en cancerceller med en normal cell i laboratoriet, användes för att snabbt producera musantikroppar, kända som Mabs, för medicinsk diagnostik.

Antikroppsproduktion med hjälp av musantikroppar var ett genombrott för medicinsk forskning och behandling av sjukdomar. Dessa antikroppar visade sig vara rikligare och mer enhetliga än en persons naturliga antikroppar och sågs därför som ett användbart sätt att öka immunsystemets förmåga att bekämpa sjukdomar. Forskningsantikroppar produceras nu för en mängd olika användningsområden, inklusive mätning av läkemedelsnivåer i serum, identifiering av smittämnen, typning av blod och vävnad, för att klassificera olika former av leukemi och lymfom, med mera. Anpassade antikroppar började också produceras i nära släktingar till möss, inklusive hamstrar och råttor, samt andra arter som getter och får.

När terapeutisk användning av musantikroppar blev utbredd började problemen dyka upp. De initiala behandlingarna hos patienter tolererades väl, men allteftersom efterföljande behandlingar fortsatte började människokroppen visa ett immunsvar mot musproteiner genom att generera mänskliga antikroppar mot dem. Detta svar är känt som humant anti-mus antikroppssvar (HAMA) och det kan helt neutralisera den gynnsamma effekten av behandling med musantikroppar, samt orsaka allergiska reaktioner hos vissa patienter. För att minimera biverkningar användes rekombinanta DNA-processer för att ersätta upp till 70 % av musantikroppsproteinet med en human proteinsekvens. Denna förädlingsprocess leddes av Greg Winter 1986 vid Cambridge University i Storbritannien och reducerade den totala mängden ursprunglig musvävnad i antikroppen till 5-10 %, vilket gjorde att den tolererades mycket bättre som terapi.

Nyare teknologi möjliggör nu genteknik av 100 % mänskliga antikroppar för forskning och terapeutiska behandlingar. Den mest effektiva metoden för att generera stora mängder musantikroppar i labbet, Freund Complete Adjuvant (FCA)-processen, skapade också smärtsamma inflammatoriska lesioner hos mössen och blev ett hett mål för protester från djurrättsgrupper som USA. baserade American Anti-Vivisection Society. Detta ledde senare till att amerikanska federala organisationer som National Institutes of Health (NIH) och europeiska länder som Schweiz och Tyskland krävde att in vitro-produktion av musantikroppar användes framför användningen av vuxna försöksdjur.