En missense-mutation är en typ av genetisk mutation där en enda bas ersätts med en annan bas, vilket ändrar en ”bokstav” i den kodande sekvensen av DNA. Beroende på var mutationen inträffar och vilken bas som ändras, kan en missense-mutation leda till hälsoproblem eller kan leda till ingen funktionsförändring. Flera genetiska tillstånd har kopplats till missense-mutationer, och dessa mutationer är också associerade med ett antal cancerformer.
Denna mutation är ett exempel på en punktmutation, där en enda nukleotidbas förändras. I en övergång byts en purin mot en annan purin, eller en pyrimidin byts ut mot en annan pyrimidin. Vid transversioner byts en purin och pyrimidin. Antingen ändrar DNA-sekvensen, vilket gör att DNA:t kan koda för ett annat protein än vad det är tänkt hos friska individer. Beroende på var på genen mutationen sker, kan detta orsaka en mängd olika konsekvenser när DNA kodar ett annat protein.
I vissa fall sker ingen funktionell förändring, eller så sker en förändring, men den är minimal. I andra orsakar bytet allvarliga komplikationer, eftersom kroppen bygger ett helt annat protein. Några exempel på genetiska tillstånd orsakade av missense-mutationer inkluderar vissa former av cystisk fibros, sicklecellanemi och amyotrofisk lateralskleros (ALS eller Lou Gehrigs sjukdom). Missense-mutationer har också kopplats till cancer som uppstår när celldelningen blir utom kontroll. För att bekräfta att en missense-mutation har inträffat är det nödvändigt att veta vilka gener som är inblandade i en patients tillstånd och att identifiera de exakta platserna på genen där avvikelser förekommer.
Många missense-mutationer är spontana, orsakade av fel i celldelningen som orsakade en transversion eller en övergång. Andra kan orsakas av exponering för mutagener, såsom farliga gaser. De första missense-mutationerna identifierades på 1950-talet, och förståelsen för hur sådana mutationer fungerar har expanderat kraftigt sedan dess, tack vare DNA-sekvensering och en större förståelse för genomet.
När en missense-mutation inte orsakar en funktionell förändring kallas det ibland för en konservativ eller tyst mutation. Människor kan vara helt omedvetna om det faktum att de bär på en mutation i dessa fall. Missense-mutationer som leder till förändringar identifieras ständigt. Medicinsk förståelse av genetiska sjukdomar förändras också som svar på denna nya information, eftersom forskare lär sig att svårighetsgraden av genetiska tillstånd kan variera mycket, beroende på variationerna inom en enskild patients genetiska material.