Aspirins metabolism varierar något hos individer på grund av en eller flera faktorer som kan fördröja absorptionen eller minska effektiviteten. Aspirin är tillverkat av acetylsalicylsyra (ASA) och en liten mängd estrar och etrar, som är sekundära metaboliter som hjälper till med absorption av kroppens vävnader och organ. Effektiviteten av acetylsalicylsyra varierar beroende på dosering och enligt patientens allmänna hälsa och medicinska historia. Till exempel begränsar högt kolesterol hos äldre patienter något aspirins effektivitet.
För att acetylsalicylsyra ska vara mest effektivt bör innehållet i magen vara mellan 2.15 och 4.10 pH surhet. Efter att ha tagit aspirin oralt börjar det lösas upp när det kommer in i magens vätskor. En halveringstid för metabolismen av acetylsalicylsyra startar i magen cirka 10 minuter efter intag. Efter 25 minuter kommer aspirinnivåerna i blodet att sjunka till 50 % av den nivå som den uppnår när ämnesomsättningen börjar. På dessa 15 minuter kommer acetylsalicylsyran att passera genom tunntarmen för att påskynda blodabsorption och distribution genom kroppens vävnader och organ för att påbörja sitt arbete.
Mot slutet av sin tid i magen omvandlas ASA till salicylsyra på grund av interaktion mellan magslemhinnan och ett enzym som kallas aspirinesteras (AE). I vissa studier har det visat sig att AE-esterasaktiviteten påverkas av högre än normala glukos- och fettsyrornivåer i blodomloppet under aspirins metabolism. Aspirinets metabolism i tunntarmen accelererar för att distribuera det till organ och vävnader i hela kroppen; dock verkar levern vara det primära fokuset för ytterligare metabolisering. Upp till 80 % av metabolismen av acetylsalicylsyra sker i levern, där det genomgår snabba kemiska förändringar i kombination med leverns syror och hepatocyter. Aspirinet börjar störa prostaglandiner i hela kroppen för att minska smärtkänsligheten och för att minska klibbigheten av blodplättar som kan leda till blodproppar.
När metabolismen av acetylsalicylsyra är fullständig, flyttar fördelningen av salicylsyran bortom blodplasma till vätskor i hela kroppen. Vissa resor för att blandas med ledvätskor, som dämpar brosk och ben i lederna. Vid lederna riktar aspirinet sig mot prostaglandiner för att minska inflammationer och smärta. Det kan också hittas i saliv och ryggmärgsvätskor, såväl som de viktigaste organen i njurar, lungor och hjärtat. Eftersom acetylsalicylsyra lätt passerar placentabarriärer och kan hittas i bröstmjölk, bör gravida och ammande kvinnor fråga en läkare innan de tar aspirin.
Det tar upp till 48 timmar för aspirin att utsöndras fullständigt från kroppen via njurarna. Utsöndringshastigheten varierar kraftigt på grund av varierande pH-nivåer i hela kroppen. Hälsotillstånd som diabetes, magsår och höga kolesterolnivåer stör alla eller fördröjer aspirins effektivitet hos människor i alla åldrar. Äldre, särskilt svaga och de som tidigare har haft hjärthändelser, kommer också att se stora variationer i metaboliska hastigheter, effektivitet och utsöndringshastigheter.