Holt-Orams syndrom är en sällsynt genetisk störning som orsakar hjärtproblem och onormal benutveckling i de övre extremiteterna. Dessa symtom kan manifestera sig på otaliga sätt, allt från abnormiteter som endast kan upptäckas via röntgen till en total frånvaro av underarmsben. Vissa med Holt-Orams syndrom kanske inte har någon tumme alls, eller en långsträckt som liknar ett finger. Skelettavvikelser kan bara påverka en eller båda sidor av kroppen. De flesta patienter utvecklar också allvarliga hjärtproblem, såsom ett hål i septum eller en onormal hjärtfrekvens.
Detta tillstånd liknar Duane radial ray syndrom även om det är resultatet av en annan genmutation. Holt-Orams syndrom orsakas av en mutation i TBX5-genen som påverkar utvecklingen i livmodern av de övre extremiteterna och hjärtat. Genen spelar sannolikt en avgörande roll i utvecklingen av ett normalt fyrkammarhjärta och arm- och handben. Mutationen som är karakteristisk för detta syndrom avbryter dessa processer som regleras av den genen.
En mutation i TBX5-genen kan orsaka otaliga problem för dem som utvecklar Holt-Orams syndrom. Karpalbenen påverkas nästan alltid, även om denna abnormitet endast kan avslöjas genom röntgen. Armben kan vara underutvecklade eller helt frånvarande. Tummen kan vara för kort eller tillräckligt lång för att likna ett femte finger. Nyckelbenet och skulderbladen kan också påverkas av detta syndrom.
Två tredjedelar av dessa patienter utvecklar också någon form av hjärtproblem. Sådana problem är ofta livshotande. Septumdefekter, som hål i muskelväggen som skiljer hjärtats kamrar, är vanliga. Onormala hjärtfrekvenser är också vanliga som kan vara för snabba eller för långsamma. I vissa fall kan hjärtat vara placerat mot mitten av bröstkorgen snarare än till vänster, och venerna kan tömma blod på ett felaktigt sätt.
Att diagnostisera detta tillstånd är en process som vanligtvis börjar när ett barn föds, om arm- och handavvikelser är uppenbara. Om inte, kan Holt-Orams syndrom inte misstänkas förrän hjärtproblem visar sig. Röntgen avslöjar generellt skelettavvikelser, medan ett elektrokardiogram kan visa om några hjärtproblem också är närvarande.
Det finns inget botemedel mot Holt-Orams syndrom, därför är behandlingen ofta inriktad på att lindra symtom och förbättra patientens funktionalitet. Hjärtproblem utvärderas och behandlas vanligtvis av en kardiolog. En septumdefekt kan behandlas med medicin, men ofta rekommenderas också operation. En ortopedisk kirurg kan konsulteras med hänsyn till allvarliga skelettavvikelser.
Mutationen som orsakar Holt-Orams syndrom är sällsynt och drabbar ungefär en av 100,000 50 personer. Det kan ärvas, vilket är ett resultat av endast en kopia av den muterade genen per cell. De flesta patienter har dock ingen familjehistoria av syndromet eftersom deras fall är resultatet av en ny mutation. De individer som bär Holt-Orams syndrom kanske vill söka genetisk rådgivning innan de skaffar barn, eftersom alla biologiska barn kan ha XNUMX % chans att ärva mutationen.