Antitrombin (AT), även känd som antitrombin III (AT III), är en proteinmolekyl och trombinhämmare som finns i blodplasma. Trombin är en av nyckeldelarna i kroppens koagulationssystem, och för att hålla balansen i detta system krävs att trombin hämmas eller inaktiveras. Förutom att arbeta i koagulationssystemet kan antitrombin verka antiinflammatoriskt.
Koagulationssystemet är en komplex kedjereaktion utformad för att producera blodproppar där och när de behövs. Koagulering är den process genom vilken blodflödet till en skada, såsom ett skärsår, kan stoppas så att en person inte blöder ihjäl. AT verkar genom att hämma trombin, faktor Xa och faktor IXa, som är koagulerande enzymer. Faktor Xa och Faktor IXa bidrar till skapandet av trombin. Genom att arbeta på flera delar av koagulationssystemet hjälper AT till att effektivt reglera koagulering.
Trombin verkar på fibrinogen för att bilda fibrin, den väsentliga delen av en koagel. Fibrin är ett olösligt protein som kombineras med andra proteiner för att bilda blodproppar. Genom att hämma trombin hämmar antitrombin koagulering. Båda dessa fungerar tillsammans med andra koagulationsfaktorer håller koagulationssystemet reglerat.
Antitrombinbrist gör att koagulationssystemet fungerar utom kontroll. En AT-enhet behövs för att hämma en trombinenhet. Om AT tas ut ur denna ekvation kommer proliferationen av trombin att orsaka överproduktion av blodproppar. AT har bara en plasmahalveringstid på tre dagar, så det måste produceras regelbundet för fortsatt effekt. Bara en 50-procentig minskning av AT räcker för att obalansera koagulationssystemet och orsaka onödig koagulering.
Blodproppar bör produceras som svar på skador, men utan AT kan ett obalanserat koagulationssystem producera blodproppar var som helst i cirkulationssystemet. Artärer och vener kan blockeras av blodproppar. Blodproppar kan också resa i blodomloppet till kritiska delar av kroppen, såsom hjärnan eller hjärtat, vilket leder till stroke, hjärtinfarkt eller till och med dödsfall. För lite koagulering kan vara lika skadligt, vilket gör att patienter blöder ihjäl från även mindre skador.
Antitrombinbrist kan vara genetisk eller förvärvad. Typer av genetiska antitrombinbrister inkluderar trombofili och AT III-brist. Med genetisk antitrombinbrist kan det finnas en mängd olika faktorer som leder till onormal koagulering. Vilken typ av mutation som orsakar antitrombinbristen är viktig. Detta avgör om effekterna av antitrombinbrist blir uppenbara i tidig vuxen ålder eller senare i livet och om symtomen kommer att vara milda eller mycket allvarliga.
Några orsaker till förvärvad antitrombinbrist inkluderar njursvikt, akut andnödssyndrom, graviditet och leversjukdom. Spädbarn är mottagliga för antitrombinbrist eftersom de naturligt har mindre AT. Detta kan motverkas av alfa2-makroglobulin, ett protein som finns naturligt hos spädbarn och som även fungerar som en trombinhämmare. Benmärgstransplanterade patienter har också en högre risk för antitrombinbrist.