Spike Lee menyutradarai film panjang pertamanya, She’s Gotta Have It, pada tahun 1986, tetapi terlepas dari kariernya yang bertingkat, baru pada tahun 2018 ia mendapatkan nominasi Oscar pertamanya sebagai sutradara. Nominasi Oscar pertamanya dalam bentuk apa pun datang untuk film 1989-nya yang banyak digembar-gemborkan Do the Right Thing, tapi itu untuk Skenario Asli Terbaik; kontroversial, ia tidak dinominasikan dalam kategori Sutradara Terbaik atau Film Terbaik. Lee kemudian dinominasikan dalam kategori Dokumenter Terbaik untuk 1997 Gadis Kecil tahun 4. Setelah itu, Academy Award ditutup total hingga 2016, ketika Lee menerima penghargaan kehormatan. Akhirnya, pada tahun 2018, Spike Lee menyutradarai BlacKkKlansman, yang membuatnya mendapatkan nominasi pertamanya untuk Sutradara Terbaik dan Film Terbaik, meskipun kedua hadiah itu akhirnya tidak dia dapatkan. Ini juga menandai kemenangan Oscar pertama Lee, untuk Skenario Adaptasi Terbaik. Dia berbagi kehormatan dengan sesama penulis Charlie Wachtel, David Rabinowitz, dan Kevin Willmott.
Spike Lee, ikonoklas Hollywood:
Pada Academy Awards ke-91 pada Februari 2019, Lee kalah dalam kategori Sutradara Terbaik dari Alfonso Cuarón untuk Roma. Best Picture pergi ke Green Book.
Beberapa film Spike Lee lainnya yang mendapat pujian kritis termasuk Malcolm X, 25th Hour, dan He Got Game.
Lee menamai perusahaan produksinya 40 Acres and a Mule Filmworks setelah janji yang belum direalisasikan kepada banyak budak yang dibebaskan setelah Perang Saudara AS.