Antipsikotik yang diresepkan untuk skizofrenia umumnya hanya efektif secara terbatas karena tingginya insiden efek samping yang serius. Peneliti medis yang mempelajari otak penderita skizofrenia terkadang melaporkan kerusakan otak ringan pada mereka yang telah menggunakan obat antipsikotik selama periode waktu yang lama. Banyak psikiater meresepkan antipsikotik untuk skizofrenia karena pengurangan awal gejala umum penyakit psikosis. Meskipun beberapa antipsikotik konvensional dapat meningkatkan kejernihan mental dan hubungan yang lebih kuat dengan kenyataan pada beberapa pasien, efek positif ini dapat bergantung pada tingkat keparahan skizofrenia dan riwayat kesehatan pasien secara keseluruhan.
Antipsikotik untuk skizofrenia telah menjadi pilihan pengobatan standar sejak 1950-an, meskipun penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa beberapa pengobatan alternatif dapat membantu penderita skizofrenia tanpa risiko kerugian jangka panjang bagi kesehatan neurologis mereka. Formula paling awal untuk antipsikotik dikenal sebagai obat antipsikotik generasi pertama, dan jenis antipsikotik selanjutnya disebut generasi kedua. Beberapa efek samping yang paling didokumentasikan dengan baik dan serius yang terkait dengan antipsikotik generasi pertama termasuk penurunan skor Intelligence Quotient (IQ), hilangnya kemampuan untuk melakukan perhitungan matematika dasar, dan berkurangnya kapasitas untuk membentuk pemikiran asli, abstrak, atau kreatif. pola. Efek samping ini sering menunjukkan bahwa obat mempengaruhi area korteks frontal di otak yang bertanggung jawab untuk penalaran yang lebih tinggi.
Beberapa psikiater menentang penggunaan antipsikotik untuk skizofrenia karena efek negatif pada proses berpikir yang lebih tinggi. Banyak yang percaya bahwa penggunaan jangka panjang obat antipsikotik generasi pertama yang kuat dapat membuat beberapa pasien skizofrenia lebih rentan terhadap sugesti dan manipulasi, terutama ketika mereka menerima perawatan di fasilitas rawat inap. Beberapa obat generasi kedua dapat memiliki tingkat yang lebih baik untuk meningkatkan fungsi kognitif secara keseluruhan, meskipun banyak psikiater menemukan bahwa mereka perlu mencoba beberapa kombinasi antipsikotik generasi kedua yang berbeda sebelum menemukan yang terbaik untuk setiap pasien.
Penggunaan antipsikotik yang terbatas untuk skizofrenia bersama dengan terapi lain dianggap sebagai pilihan paling efektif untuk bentuk awal penyakit. Karena kondisi ini adalah penyakit otak dan bukan masalah perilaku tertentu, perawatan ini biasanya perlu berkembang seiring perkembangan kondisi. Beberapa pasien mengembangkan resistensi terhadap satu jenis antipsikotik kekuatan rendah dari waktu ke waktu dan membutuhkan resep obat kedua yang lebih kuat. Beberapa kasus skizofrenia stadium lanjut menjadi diklasifikasikan sebagai resisten terhadap pengobatan ketika setidaknya dua obat antipsikotik telah terbukti sebagian besar tidak efektif dalam meningkatkan kondisi keseluruhan fungsi sehari-hari pasien.