Cisplatin adalah obat yang diberikan kepada orang-orang dengan bentuk kanker tertentu sebagai bagian dari rencana perawatan kemoterapi yang diselenggarakan dan diberikan oleh para profesional medis. Tubuh manusia dapat mengembangkan resistensi cisplatin karena faktor-faktor termasuk sel yang ditargetkan menjadi kebal terhadap bahan obat, dan molekul yang berbeda dalam sel menolak cisplatin sebelum memiliki kesempatan untuk bekerja secara efektif. Cisplatin mencoba merusak DNA di dalam sel kanker; tubuh secara alami mencoba untuk memperbaiki DNA yang rusak dengan protein, sehingga beberapa sel memperbaiki kerusakan yang disebabkan oleh cisplatin, mengurangi efektivitas obat.
Resistensi terhadap obat adalah salah satu alasan utama penghentian cisplatin selama kemoterapi. Cairan tidak berwarna biasanya diberikan langsung ke pembuluh darah di tangan, lengan, atau tulang selangka dalam sesi panjang hingga delapan jam selama beberapa bulan. Sel-sel kanker, termasuk yang menyebabkan kanker testis, paru-paru, dan kandung kemih, ditargetkan oleh cisplatin dalam upaya untuk membunuh sel-sel dan menghentikan penyebaran penyakit ke seluruh tubuh.
Salah satu faktor yang memungkinkan resistensi cisplatin berkembang adalah kemampuan sel untuk mengubah karakteristiknya dan membentuk pertahanan yang tidak memungkinkan obat untuk menembus dan bekerja di dalamnya. Alasan kegagalan obat untuk menembus sel kanker, suatu proses yang dikenal sebagai penurunan akumulasi intraseluler, tidak diketahui oleh para peneliti. Satu teori menunjukkan sel kanker diperlukan untuk secara aktif membantu melewati cisplatin melalui bagian luarnya dan, setelah penggunaan jangka panjang, dapat menghentikan bantuan ini, meninggalkan obat untuk bergerak di sekitar aliran darah tanpa diserap.
Untuk bekerja secara efektif, cisplatin bekerja langsung pada DNA sel kanker untuk menghancurkannya dari dalam. Ada lebih banyak molekul di dalam sel daripada hanya DNA yang dapat berinteraksi dengan dan mengeluarkan obat untuk meningkatkan kemungkinan terjadinya resistensi cisplatin. Molekul detoksifikasi di dalam sel-sel tubuh membantu menjaga kesehatan dan mengusir polutan. Metallothionein detoksifikasi mengeluarkan logam berat dari dalam sel dan dianggap menarik cisplatin. Setelah tertarik pada molekul, cisplatin dikeluarkan dari sel kanker sebelum sempat merusak DNA.
Beberapa protein dianggap membantu DNA di dalam sel dalam memperbaiki dirinya sendiri setelah terpapar obat kemoterapi. Resistensi cisplatin dapat terjadi ketika protein tersebut ada di dalam sel yang ditargetkan oleh obat. Tingkat protein, seperti protein nuklir XPE-BF, sering meningkat setelah pemberian obat kemoterapi untuk jangka waktu yang lama, meningkatkan kemungkinan resistensi cisplatin.