Faktor utama yang menentukan dosis hidrokortison adalah jenis dan tingkat keparahan penyakit yang diobati dan ukuran pasien. Semakin besar ukuran pasien, semakin banyak obat yang dibutuhkan untuk menghasilkan tingkat darah yang diinginkan. Akibatnya, orang dewasa diresepkan dosis yang jauh lebih besar daripada anak-anak. Dosis akan berbeda dalam metode pemberian serta ukurannya. Gangguan akut yang mengancam jiwa akan memerlukan injeksi intramuskular atau intravena, sedangkan penyakit non-akut dapat diobati dengan dosis oral. Untuk pengobatan penyakit kulit, itu juga diterapkan secara topikal melalui krim atau salep hidrokortison, dan untuk pengentasan kolitis, dapat diberikan secara rektal melalui suspensi.
Salah satu kondisi penggunaan obat ini adalah insufisiensi adrenokortikal, yaitu kegagalan kelenjar adrenal untuk menghasilkan hormon steroid yang cukup. Dosis hidrokortison dewasa adalah 100 mg intravena, diikuti oleh 300 mg per hari baik dalam jumlah tersegmentasi atau sebagai infus 48 jam. Setelah pasien dewasa membaik, dosis akan beralih ke oral, 50 mg tiga kali sehari, kemudian dikurangi menjadi 30 hingga 50 mg sekali sehari. Anak kecil dengan kondisi ini akan diberikan secara intravena 1 sampai 2 miligram/kilogram (mg/kg) pada awalnya, kemudian dosisnya akan dikurangi menjadi 25 sampai 100 mg per hari dalam jumlah yang tersegmentasi. Anak-anak yang lebih besar akan diberikan suntikan hidrokortison pada awalnya, kemudian diresepkan dosis oral 30 hingga 50 mg per hari dalam jumlah terbagi.
Dosis hidrokortison dewasa untuk peradangan dapat diberikan secara intravena, baik secara intramuskular atau oral. Biasanya 15 hingga 240 mg per hari diresepkan. Dosis oral yang direkomendasikan untuk anak kecil dengan peradangan adalah 2.5 sampai 10 mg/kg per hari dalam jumlah yang tersegmentasi. Dosis intravena atau intramuskular untuk kelompok usia ini biasanya 1 sampai 5 mg/kg per hari. Dosis antiinflamasi untuk anak yang lebih besar adalah pemberian oral, intramuskular atau intravena 15 hingga 240 mg dua kali sehari.
Penyakit lain yang digunakan obat ini untuk mengobati adalah syok, yang merupakan kondisi darurat yang timbul dari aliran darah yang tidak memadai di dalam tubuh. Dosis hidrokortison dewasa yang khas adalah 500 mg hingga 2 gram (g) yang diberikan secara intravena, empat hingga 12 kali per hari. Anak-anak shock diberikan dua dosis awal 50 mg/kg intravena, dipisahkan oleh empat jam. Dosis anak kemudian dikurangi menjadi sekali sehari, sesuai kebutuhan. Remaja yang mengalami syok diresepkan 500 mg hingga 2 g, empat hingga 12 kali per hari.
Asma, yang merupakan gangguan yang melibatkan saluran pernapasan, dapat diobati dengan hidrokortison. Dosis hidrokortison dewasa biasanya 100 sampai 500 mg intravena, empat kali sehari. Pengobatan anak-anak dengan asma akut mungkin melibatkan dosis muatan 4 sampai 8 mg/kg secara intravena. Dosis pemeliharaan anak adalah 2 mg/kg, empat kali sehari.
Kolitis ulserativa, suatu kondisi peradangan yang mempengaruhi usus besar, dapat dikurangi dengan obat ini. Dosis hidrokortison dewasa biasanya pemberian 100 mg suspensi dubur setiap malam selama 21 hari. Kasus penyakit yang parah mungkin memerlukan dua hingga tiga bulan perawatan. Jika durasi terapi ini lebih dari 21 hari, harus dihentikan secara perlahan dengan mengurangi dosis hidrokortison menjadi setiap 48 jam sekali selama dua hingga tiga minggu.