Sejarah segel negara bagian Mississippi kembali ke abad ke-18. Gambar yang akan menjadi stempel resmi pertama kali dipilih pada tahun 1798, ketika itu diadopsi sebagai stempel Wilayah Mississippi. Stempel teritorial secara resmi menjadi stempel negara bagian Mississippi ketika Mississippi memperoleh status kenegaraan pada tahun 1817 dan telah mempertahankan desain yang sama sejak saat itu. Citra segel itu bahkan lebih tua dan kemungkinan besar dipengaruhi oleh sumber-sumber yang mendahului keberadaan negara bagian Mississippi dan Amerika Serikat sendiri selama berabad-abad.
Stempel negara bagian Mississippi menggambarkan elang botak emas dengan latar belakang putih. Elang memegang panah di salah satu cakarnya dan cabang zaitun di cakar lainnya, melambangkan perang dan perdamaian. Di dada elang adalah perisai, dengan sekelompok bintang putih di bidang biru di area atas perisai dan serangkaian garis vertikal merah dan putih di bawahnya. Elang itu dikelilingi oleh lingkaran biru, dengan tulisan “The Great Seal of the State of Mississippi” melilitnya dengan huruf emas dan dikelilingi oleh lingkaran biru kedua yang lebih besar.
Sejarah segel sebenarnya melampaui negara bagian Mississippi seperti yang ada sekarang. Pada saat adopsi asli segel sebagai segel Wilayah Mississippi, batas wilayah itu tidak hanya mencakup negara bagian Mississippi modern, tetapi juga Alabama. Ketika Mississippi menjadi negara bagian pada tahun 1817, segel teritorial diadopsi oleh negara bagian Mississippi yang baru didirikan sementara sisa dari Wilayah Mississippi ditetapkan ulang oleh Kongres sebagai Wilayah Alabama sampai negara bagian Alabama diterima di Persatuan pada tahun 1819.
Fitur utama dari gambar, elang botak memegang panah dan cabang zaitun di cakarnya dan membawa perisai merah, putih, dan biru di dadanya, didasarkan pada elang elang serupa yang digambarkan pada Segel Besar Amerika Serikat. Stempel AS, di mana elang memegang cabang zaitun dan 13 anak panah untuk mewakili 13 negara bagian asli, diadopsi oleh Kongres pada tahun 1782 setelah serangkaian komite menghabiskan enam tahun mempertimbangkan berbagai desain. Elang botak yang mencengkeram panah juga muncul di segel negara bagian New Mexico dan Utah, dan segel Illinois dan Pennsylvania juga menggambarkan elang yang menopang perisai.
Gambar elang yang membawa perisai, atau elang atau hewan lain yang memegang atau terletak di dekat sekelompok panah atau cabang zaitun, bahkan lebih jauh lagi. Seekor elang yang mendukung perisai muncul di beberapa lambang dan koin dari benua Eropa, meskipun penggunaan elang botak, spesies asli Amerika Utara, adalah sebuah inovasi. Lambang Republik Tujuh Belanda Bersatu, umumnya dikenal sebagai Republik Belanda, menggambarkan seekor singa memegang pedang di kaki kanan depannya dan tujuh anak panah, satu untuk masing-masing dari tujuh provinsi. Republik Belanda adalah contoh terkemuka di dunia dari pemerintahan republik yang dibentuk melalui konfederasi masing-masing negara pada saat segel AS diadopsi, dan konstitusi Belanda mempengaruhi pemikiran politik banyak pendiri Amerika. Dengan demikian, gambar ini mungkin juga menjadi inspirasi untuk Stempel Besar Amerika Serikat dan sebagai akibatnya stempel negara bagian Mississippi.