Setidaknya secara teori, transfusi darah antarspesies akan mungkin dilakukan, tetapi hanya setelah darah donor melalui proses yang sangat rumit untuk menghilangkan semua kemungkinan antigen dan benda asing. Pada saat transfusi darah ini menjadi cukup layak untuk penerima, biayanya akan sangat mahal dibandingkan dengan transfusi manusia ke manusia tradisional. Masih akan ada risiko tinggi penyakit serius atau bahkan kematian yang dipicu oleh donor darah yang tidak cocok.
Ini tidak berarti bahwa transfusi darah antarspesies tidak pernah dicoba. Selama akhir abad ke-17, jauh sebelum para ilmuwan mengetahui tentang golongan darah ABO, beberapa pasien manusia menjadi sasaran transfusi darah domba dalam upaya untuk memulihkan vitalitas. Beberapa pasien yang menerima transfusi darah ini memang sembuh, kemungkinan besar terlepas dari prosedurnya. Penerima lainnya meninggal akibat reaksi alergi parah atau kondisi berbahaya lainnya yang terkait dengan donor darah yang tidak sesuai.
Jumlah kematian yang disebabkan oleh transfusi darah antarspesies mendorong penghentian proses yang meragukan, meskipun transplantasi antarspesies lainnya terus berlanjut dengan tingkat keberhasilan yang bervariasi. Kelenjar hewan khususnya kadang-kadang dicangkokkan ke organ manusia dalam upaya untuk meningkatkan vitalitas keseluruhan pasien atau potensi seksual atau manfaat lain yang diduga. Penolakan kelenjar yang dicangkokkan ini merupakan efek samping yang umum dan seringkali mematikan.
Perkembangan sistem golongan darah ABO pada tahun 1907 membantu para ilmuwan memahami kesulitan dasar transfusi darah antarspesies. Menemukan donor manusia-ke-manusia yang cocok untuk golongan darah langka sudah menjadi tantangan, apalagi menemukan donor antarspesies yang cocok. Darah hewan mengandung sejumlah antigen dan antibodi yang akan langsung diserang oleh sistem kekebalan tubuh manusia. Bahkan primata dengan perbedaan genetik hanya 1 persen dari manusia masih memiliki terlalu banyak faktor untuk memungkinkan transfusi darah.
Mempertimbangkan kesulitan yang dihadapi banyak rumah sakit dan pusat trauma dalam upaya mempertahankan suplai darah manusia yang minimal, transfusi darah antarspesies tampaknya menjadi solusi potensial untuk masalah tersebut. Secara teoritis, darah dari sapi, babi atau ayam yang disembelih dapat diproses dan disimpan sebagai suplai darah alternatif untuk pasien manusia. Tidak akan ada lagi ketergantungan pada donor darah manusia, dan produk limbah di industri pengolahan daging bisa menjadi produk penyelamat hidup di dunia medis.