Secara umum dianggap aman untuk mengonsumsi eritromisin selama kehamilan karena ada risiko minimal efek berbahaya pada janin yang sedang berkembang. Eritromisin ditempatkan dalam Kategori Kehamilan B oleh Food and Drug Administration (FDA), yang berarti bahwa pengujian eritromisin pada hewan selama kehamilan tidak menemukan risiko signifikan pada janin. Meskipun tidak ada penelitian terkontrol penuh pada manusia yang telah dilakukan, tidak ada efek teratogenik yang signifikan, atau efek abnormal yang berbahaya, yang ditemukan pada manusia. Mengambil bentuk eritromisin tertentu yang disebut eritromisin estolat selama kehamilan, bagaimanapun, telah ditemukan untuk meningkatkan kemungkinan hepatotoksisitas, atau kerusakan hati pada ibu, dan itu hanya boleh digunakan ketika kebutuhan yang jelas telah ditunjukkan.
Selama penelitian pada hewan, tikus betina diberi eritromisin selama kehamilan sampai setelah penyapihan selesai. Dalam penelitian ini, tidak ada efek berbahaya atau teratogenik yang diamati, bahkan ketika tikus diberi eritromisin untuk seluruh proses perkawinan serta selama kehamilan dan penyapihan. Bukti ini mendukung keamanan eritromisin, tetapi tidak dapat diterapkan sepenuhnya pada manusia.
Beberapa penelitian surveilans telah mengamati berbagai kehamilan dan mencatat data tentang keamanan penggunaan eritromisin selama kehamilan. Satu studi, Proyek Perinatal Kolaboratif, mengamati 230 kehamilan di mana janin yang sedang berkembang telah terpapar eritromisin, dari total 50,282 kehamilan. Tidak ada hubungan utama antara eritromisin selama kehamilan dan masalah perkembangan utama yang diamati.
Studi pengawasan lain, yang memantau 229,101 kehamilan pasien yang menerima Medicaid di negara bagian Michigan, menemukan 6,972 kasus penggunaan eritromisin selama kehamilan. Dari kehamilan ini, 320 cacat lahir utama diamati. Meskipun jumlah ini sedikit lebih tinggi dari rata-rata yang diharapkan dari 297 cacat, penelitian ini tidak menemukan korelasi yang signifikan antara penggunaan eritromisin dan cacat lahir yang dihasilkan.
Eritromisin tidak melewati sawar plasenta dan memasuki aliran darah janin dalam jumlah kecil. Meskipun kadar eritromisin meningkat dalam aliran darah janin ketika dosis ibu meningkat, kadar eritromisin ibu dapat bervariasi selama kehamilan, sehingga sulit untuk mengukur tingkat penularan. Tingkat dalam aliran darah janin umumnya dianggap cukup rendah untuk tidak menimbulkan efek berbahaya.
Bentuk garam eritromisin, eritromisin estolat, tidak boleh digunakan selama kehamilan. Telah ditemukan untuk meningkatkan kadar serum glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT) dalam aliran darah ketika diambil selama trimester kedua kehamilan. Dalam satu penelitian, 10% pasien mengalami peningkatan kadar SGOT ini, yang menunjukkan telah terjadi hepatotoxy. Setelah penggunaan eritromisin dihentikan, kadar ini kembali normal, menunjukkan bahwa ini adalah efek samping sementara dari obat tersebut.