Pada beberapa pasien, mungkin ada hubungan antara penggunaan tamoxifen dan penambahan berat badan. Meskipun efek samping yang jarang terjadi, beberapa wanita yang menggunakan obat ini dapat mengalami peningkatan nafsu makan atau mual, yang keduanya dapat menyebabkan makan berlebihan dan penambahan berat badan berikutnya. Mungkin juga tamoxifen dan penambahan berat badan dihubungkan melalui peningkatan retensi air, meskipun hal ini jarang terjadi. Banyak wanita yang menggunakan obat ini mungkin mengalami kenaikan berat badan yang disebabkan oleh kondisi penggunaan tamoxifen untuk mengobati daripada oleh obat itu sendiri, meskipun sebagian kecil pasien akan mengalami kenaikan berat badan sebagai akibat langsung dari penggunaan tamoxifen.
Satu-satunya hubungan langsung antara penggunaan tamoxifen dan penambahan berat badan adalah peningkatan retensi air. Efek samping yang jarang terjadi, retensi air dapat menyebabkan pembengkakan di bagian tubuh mana pun, meskipun paling jelas di tangan, lengan, kaki, dan tungkai. Pembengkakan wajah juga dimungkinkan dengan penggunaan tamoxifen dan dianggap sebagai efek samping yang berpotensi serius yang harus diperiksa oleh dokter. Pasien yang menahan air akibat penggunaan tamoxifen dapat berharap untuk mendapatkan tidak lebih dari beberapa pon dari kelebihan berat air.
Kadang-kadang, tamoxifen dan penambahan berat badan dapat dikaitkan karena peningkatan nafsu makan pasien yang disebabkan oleh obat tersebut. Efek samping ini, yang juga jarang dialami, dapat menyebabkan pasien makan lebih banyak dari biasanya. Jika tingkat aktivitas pasien ini tidak meningkat seiring dengan penambahan kalori ekstra, pasien mungkin mengalami kenaikan berat badan secara bertahap selama pengobatan.
Meskipun bukan efek samping tamoxifen yang umum, pasien yang menggunakan obat ini dapat mengalami mual ringan hingga berat. Dalam kasus ini, tamoxifen dan penambahan berat badan dapat dihubungkan karena pasien mungkin sering makan makanan ringan untuk menenangkan perut mereka. Sering ngemil dapat menyebabkan kenaikan berat badan karena mungkin sulit bagi pasien untuk melacak berapa banyak yang mereka makan sepanjang hari.
Cara lain tamoxifen dan penambahan berat badan dapat dihubungkan adalah melalui pasien mengadopsi gaya hidup yang lebih menetap selama pengobatan dengan obat ini. Tamoxifen dapat menyebabkan depresi, dan banyak pengobatan kanker bersamaan dapat menyebabkan kelelahan. Kondisi tersebut dapat menyebabkan penurunan tingkat aktivitas yang jika tidak diimbangi dengan penurunan asupan kalori dapat menyebabkan kenaikan berat badan secara bertahap. Pasien yang menggunakan tamoxifen sering disarankan untuk berolahraga secara teratur untuk menghindari penambahan berat badan.