Beberapa penyebab lepuh adalah herpes, luka bakar, dan herpes zoster. Luka dingin dan lepuh demam disebabkan oleh virus yang sangat umum yang disebut herpes simpleks. Luka bakar yang parah juga dapat menyebabkan sekelompok lepuh dan seringkali memerlukan keahlian profesional kesehatan. Selain itu, herpes zoster adalah virus seperti cacar air yang mampu menghasilkan lepuh. Impetigo, infeksi kulit yang umum pada anak-anak, juga bertanggung jawab atas beberapa kelompok lepuh.
Virus herpes simpleks mempengaruhi kebanyakan orang dan merupakan penyebab paling mungkin dari sekelompok lepuh pada orang dewasa. Studi memperkirakan bahwa di mana saja dari 65% hingga 95% orang dewasa memiliki virus, dengan sebagian besar anak-anak tertular pada usia lima tahun. Virus menyebar ketika orang bersentuhan dengan lepuh terbuka atau benda yang terkontaminasi cairan lepuh. Mungkin juga seseorang memiliki virus, tidak menunjukkan gejala, dan menyebarkannya ke orang lain dengan berciuman. Banyak orang bahkan tidak menyadari bahwa mereka memiliki virus karena gejalanya sangat ringan.
Sekelompok lepuh juga bisa disebabkan oleh luka bakar tingkat dua. Luka bakar tingkat pertama adalah yang paling ringan dan biasanya tidak menimbulkan lepuh. Dengan luka bakar tingkat ketiga, mungkin tidak ada cukup kulit yang tersisa untuk melepuh. Luka bakar tingkat dua cukup umum, dan dapat disebabkan oleh air panas, menabrak rak oven yang panas, atau kontak singkat dengan api. Luka bakar derajat dua yang besar atau luka bakar pada bagian tubuh tertentu, seperti alat kelamin, wajah, dan tangan, harus diperlakukan seperti luka bakar tingkat tiga dengan orang yang terluka mencari bantuan medis profesional sesegera mungkin.
Herpes zoster adalah virus yang mirip dengan cacar air tetapi terutama menyerang orang dewasa yang lebih tua. Sepertinya cacar air. Ini dimulai sebagai ruam tetapi berkembang menjadi lecet. Perbedaan utama antara cacar air dan herpes zoster adalah lokasi lepuh. Cacar air muncul di seluruh tubuh, biasanya dengan lepuh menyebar, mengelompok hanya secara kebetulan. Herpes zoster paling sering muncul hanya di satu sisi tubuh, dan lepuh selalu bergerombol karena timbul dari ruam.
Impetigo adalah infeksi kulit yang disebabkan oleh bakteri penyebab radang tenggorokan. Bakteri ini biasanya ada di kulit dan masuk ke tubuh melalui gigitan, goresan, dan luka lainnya. Impetigo jarang terjadi di lebih dari beberapa bercak, dan biasanya tidak berbahaya. Namun, beberapa anak mungkin mengalami komplikasi seperti gagal ginjal dan jaringan parut permanen. Impetigo dapat disembuhkan dengan krim antibiotik atau, dalam kasus yang parah, pil antibiotik.