Peradangan pergelangan kaki dapat memiliki sejumlah penyebab, dan ditandai dengan pembengkakan dan nyeri pada satu atau kedua pergelangan kaki. Cedera ringan adalah salah satu penyebab paling umum dari peradangan pergelangan kaki, seperti pergelangan kaki tegang karena terlalu banyak berolahraga, atau karena tersandung dan jatuh. Cedera yang lebih serius juga dapat menyebabkan pembengkakan dan peradangan, seperti patah tulang atau keseleo, tetapi ini biasanya lebih mudah untuk ditentukan sebagai penyebabnya. Arthritis juga dapat menyebabkan peradangan, serta kondisi medis lainnya seperti asam urat, atau aliran darah terbatas ke daerah tersebut karena penyumbatan atau pembengkakan vena.
Dalam keadaan normal, pergelangan kaki tidak boleh bengkak atau meradang, jadi penting untuk menentukan penyebab peradangan dan mengatasinya. Seringkali, peradangan pada kaki dan pergelangan kaki dapat disebabkan oleh aktivitas berlebihan selama berolahraga, terutama setelah lama tidak aktif, atau jika seseorang kelebihan berat badan. Sedikit memutar pergelangan kaki juga dapat menyebabkan peradangan, meskipun tidak menyebabkan cedera yang sebenarnya. Penting untuk selalu memakai sepatu yang mendukung saat berolahraga untuk mencegah peradangan, dan mulai perlahan dengan pola olahraga baru, dan tingkatkan aktivitas fisik yang lebih besar.
Jika peradangan pergelangan kaki tidak disebabkan oleh olahraga atau cedera ringan, itu bisa terkait dengan kondisi medis seperti radang sendi atau asam urat. Kedua kondisi ini menyebabkan pembengkakan pada persendian, yang bisa sangat menyakitkan dan menyebabkan peradangan pada kedua pergelangan kaki. Dalam beberapa kasus yang jarang terjadi, infeksi juga dapat menyebabkan peradangan pada pergelangan kaki, dan dapat terjadi pada jaringan lunak di sekitar pergelangan kaki atau pada sendi yang sebenarnya. Peradangan pergelangan kaki yang terjadi karena salah satu dari penyebab ini biasanya memerlukan perawatan dokter, dan seringkali memerlukan obat untuk mengatasi masalah dan mencegah rasa sakit.
Masalah vaskular adalah penyebab umum peradangan lainnya, dan juga memerlukan perawatan medis segera. Bekuan darah, misalnya, dapat menyebabkan pembengkakan di kaki atau pergelangan kaki, serta rasa sakit. Jenis bekuan darah ini dikenal sebagai deep vein thrombosis (DVT), dan jika pecah, dapat menyebar ke jantung, paru-paru, atau otak dan berpotensi menyebabkan stroke atau bahkan kematian. Edema juga dapat menyebabkan peradangan pergelangan kaki dan disebabkan oleh sejumlah faktor yang berbeda dari asupan garam yang berlebihan hingga kehamilan, tetapi satu cara untuk membedakannya adalah bahwa gumpalan hanya akan terjadi di satu kaki, sedangkan edema akan terjadi pada keduanya.