Meskipun sangat sulit untuk menelan terlalu banyak vitamin B3 atau niasin, adalah mungkin untuk mengalami overdosis niasin karena mengonsumsi suplemen vitamin yang berlebihan. Berkat fakta bahwa vitamin B3 larut dalam air dan sangat sedikit disimpan dalam tubuh pada satu waktu, kemungkinan overdosis relatif rendah. Sayangnya, bila terlalu banyak niasin dikonsumsi, efek samping yang serius seperti pusing, kulit memerah, mual, dan nyeri di perut dapat terjadi. Overdosis yang berkepanjangan pada nutrisi bahkan dapat menyebabkan hepatotoksisitas, atau kerusakan permanen pada hati.
Sementara pembilasan kulit relatif umum ketika niasin sebagai asam nikotinat dikonsumsi, pembilasan biasanya berumur pendek, tetapi sedikit kesemutan juga dapat terjadi. Ini karena efek pelebaran yang dimiliki suplemen pada pembuluh darah di dalam tubuh. Ketika jumlah niacin yang dikonsumsi berlebihan, pembilasan mungkin sangat intens, dan dapat disertai dengan pusing serta periode kesemutan yang berkepanjangan yang berubah menjadi gatal. Beberapa orang telah melaporkan bahwa mencoba untuk mengkonsumsi lebih dari satu gram niasin pada suatu waktu juga menyebabkan mati rasa pada bibir serta pusing dan periode kemerahan yang berkepanjangan.
Detak jantung yang cepat adalah tanda umum lain dari overdosis niasin. Perubahan detak jantung dapat terjadi bersamaan dengan gejala lain atau muncul sebagai satu-satunya gejala overdosis. Dari semua manifestasi luar dari overdosis niasin, ini adalah salah satu yang sering menyebabkan tingkat alarm tertinggi. Jika peningkatan palpitasi berlanjut selama lebih dari waktu yang singkat, perhatian medis harus diperoleh secepat mungkin.
Nyeri di daerah perut juga dapat terjadi akibat overdosis niasin, terutama jika suplemen dikonsumsi saat perut kosong. Dokter yang meresepkan dosis niasin yang lebih besar sebagai pengobatan untuk masalah kolesterol kadang-kadang merekomendasikan bahwa pasien mengambil niasin selama atau setelah makan, bukan di antara waktu makan, untuk menghindari potensi kram dan ketidaknyamanan di daerah perut. Dalam beberapa kasus, kram disertai dengan diare. Untungnya, mengkonsumsi beberapa jenis makanan lunak akan sering membantu menenangkan sakit perut dan melawan overdosis niasin sampai tingkat tertentu.
Sementara banyak dari tanda-tanda overdosis niacin dapat diatasi dengan cepat, ada satu efek samping potensial yang memiliki dampak yang bertahan lama. Penggunaan niasin dalam dosis yang sangat tinggi secara terus-menerus dapat menyebabkan kerusakan pada hati, yang dikenal sebagai hepatotoksisitas. Kondisi ini dapat diobati, tetapi dianggap ireversibel. Meskipun tidak ada konsensus tentang apa yang merupakan tingkat risiko konsumsi niasin, banyak dokter tidak merekomendasikan lebih dari tiga gram per hari. Bagaimanapun, suplemen niasin lebih dari jumlah yang biasanya ditemukan dalam multi-vitamin tidak boleh dikonsumsi tanpa berkonsultasi dengan dokter, dan dosis itu tidak boleh melebihi jumlah yang ditentukan oleh dokter agar aman bagi masing-masing pasien.