GABA, atau asam gamma-aminobutyric, adalah neurotransmitter penghambat utama di otak mamalia. Reseptor GABA adalah reseptor tunggal yang paling umum ditemukan di sinapsis di mana neuron berkomunikasi satu sama lain. Ada dua jenis reseptor GABA yang diketahui: GABA-A, yang terdiri dari situs utama aksi obat sedatif, dan GABA-B, yang berperan dalam regulasi tonus otot. Efek zat umum seperti alkohol dan anestesi dimodulasi oleh reseptor GABA tipe-A.
Reseptor GABA-A bersifat ionotropik, yang artinya berfungsi sebagai saluran ion. Mereka berada di membran sel di akson neuron, di mana mereka bersinaps dengan neuron lain. Ketika GABA dilepaskan ke sinaps dari neuron, ia mengikat reseptor pada dendrit yang berdekatan, memungkinkan ion masuk ke dalam sel dan menyebabkan neuron menjadi kurang tereksitasi secara elektrik. Ini menghambat neuron untuk menembak. Meskipun ada banyak jenis reseptor rangsang, GABA adalah neurotransmitter penghambat utama.
Jenis reseptor GABA dapat diurutkan menurut bagaimana molekul mengikat mereka dan apakah ini mengaktifkan atau menonaktifkan reseptor. Senyawa pengaktif meniru aksi GABA dan disebut agonis, sedangkan senyawa yang mengikat reseptor tetapi tidak melakukan apa pun dikenal sebagai antagonis. Dengan GABA-A, ada kelas ketiga senyawa pengaktif, yang disebut modulator alosterik, yang mencakup barbiturat dan banyak anestesi. Agonis GABA-A berkisar dari muscimol halusinogen, ditemukan pada jamur liar tertentu, hingga zolpidem, bahan aktif dalam banyak obat anti-insomnia.
Obat-obatan seperti benzodiazepin dan barbiturat berinteraksi dengan otak pada reseptor GABA-A. Sementara semua obat ini menghambat penembakan neuron, tindakan spesifik mereka bervariasi dengan dosis. Dosis ringan akan mengurangi kecemasan dan menenangkan aktivitas neuromuskular, dan dosis besar menginduksi tidur atau anestesi, tetapi overdosis bisa berakibat fatal. Efek alkohol pada sistem saraf pusat berasal dari molekul etanol yang mengikat reseptor GABA, memicu sedasi dan relaksasi yang meluas. Ada subtipe reseptor GABA-A yang disebut GABA-a-rho, yang tidak merespons banyak obat ini.
Reseptor GABA-B tidak sepenuhnya dipahami sebagai reseptor GABA A. Ini adalah metabotropic, yang berarti bahwa ia beroperasi melalui serangkaian pembawa pesan kimia yang mengubah strukturnya ketika diaktifkan. GABA-B mencegah saluran natrium dari pembukaan, menghambat penembakan saraf. Reseptor GABA-B ditemukan di sumsum tulang belakang dan saraf di sistem saraf perifer, di mana aktivasinya mengatur aktivitas otot melalui kontrol penghambatan. Ini adalah target yang mungkin dari beberapa relaksan otot dan banyak senyawa yang digunakan untuk menguji efek GABA pada hewan laboratorium.