Meskipun transfusi darah dapat menyelamatkan nyawa, transfusi juga dikaitkan dengan berbagai jenis risiko. Beberapa risiko transfusi darah yang mungkin dihadapi seseorang termasuk reaksi alergi, infeksi, kerusakan paru-paru, dan demam tinggi. Kadang-kadang penerima transfusi darah bahkan mungkin menderita kelebihan zat besi sebagai akibat dari transfusi. Pasien yang menerima transfusi darah juga menghadapi risiko mengembangkan gangguan autoimun.
Ketika seseorang menerima transfusi darah, para profesional medis biasanya memastikan bahwa darah yang digunakan cocok dengan golongan darahnya atau merupakan golongan darah yang aman untuk diterimanya. Meskipun demikian, bagaimanapun, seseorang yang memiliki transfusi darah mungkin memiliki reaksi alergi terhadap sesuatu dalam darah. Misalnya, seseorang mungkin memiliki reaksi alergi yang menyebabkan dia menderita gatal-gatal dan gatal-gatal. Hanya dalam kasus yang jarang terjadi, seseorang mungkin memiliki reaksi alergi yang parah terhadap transfusi darah dan menderita kesulitan bernapas, perubahan detak jantung, dan sakit perut.
Infeksi adalah salah satu risiko transfusi darah yang paling terkenal. Biasanya, darah yang disumbangkan diuji untuk berbagai infeksi yang ditularkan melalui darah yang dapat mempengaruhi penerima transfusi. Pengujian ini menurunkan risiko infeksi secara dramatis, tetapi infeksi yang ditularkan melalui darah mungkin masih terjadi dari waktu ke waktu. Misalnya, dalam kasus yang jarang terjadi, seseorang dapat tertular human immunodeficiency virus (HIV) atau hepatitis B atau C sebagai akibat dari transfusi darah. Infeksi akut yang mengancam jiwa dapat terjadi jika transfusi darah terkontaminasi bakteri, tetapi ini juga jarang terjadi.
Risiko transfusi darah juga termasuk cedera paru akut terkait transfusi. Dengan kondisi ini, paru-paru mengalami kerusakan dan pasien mungkin mengalami masalah pernapasan. Komunitas medis tidak yakin tentang penyebab cedera paru akut terkait transfusi, tetapi kebanyakan orang pulih darinya dengan perawatan medis yang tepat.
Demam juga dapat berkembang setelah seseorang menerima transfusi darah. Dalam kebanyakan kasus demam akibat transfusi darah, peningkatan suhu terjadi saat pasien menerima transfusi atau beberapa saat setelah ia menerima transfusi. Dalam beberapa kasus, demam yang disebabkan oleh transfusi darah dapat berkembang bersama dengan gejala seperti menggigil dan gemetar.
Kelebihan zat besi juga merupakan salah satu risiko transfusi darah. Hasil ini mungkin kelebihan zat besi dalam darah. Sayangnya, hal ini dapat menyebabkan kerusakan pada tubuh, termasuk hati penderita. Kondisi ini dapat diobati dengan obat-obatan yang menghilangkan zat besi dari tubuh.
Seseorang mungkin juga menderita reaksi kekebalan terhadap transfusi darah yang menyebabkan gejala seperti demam, nyeri di punggung atau dada, dan sakit perut. Urin yang gelap dapat terjadi sebagai gejala reaksi kekebalan juga. Biasanya, ini terjadi ketika sistem kekebalan tubuh pasien menyerang sel darah merah dalam darah yang disumbangkan, dan sel darah merah bereaksi dengan menghasilkan zat yang membahayakan ginjal pasien.