Diazepam dan zolpidem adalah obat yang umumnya tersedia yang memiliki beberapa efek penenang yang serupa. Kedua obat tersebut juga berbagi beberapa jalur atau cara yang sama untuk mengubah kimia otak. Keduanya dapat membentuk kebiasaan bila digunakan untuk jangka waktu yang lama dan tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba; karena itu mereka diatur dengan resep di beberapa negara. Diazepam dan zolpidem, bagaimanapun, adalah dua jenis obat yang sama sekali berbeda. Mereka digunakan untuk tujuan yang berbeda, memiliki struktur kimia yang berbeda, dimetabolisme secara berbeda di dalam tubuh, dan diekskresikan dengan metode yang berbeda.
Obat-obat ini menggunakan beberapa neurotransmitter yang sama dan reseptor neurotransmitter yang sama di otak. Zolpidem, bagaimanapun, hanya menggunakan reseptor yang menghasilkan kualitas obat penenang yang umum untuk kedua obat. Oleh karena itu, penggunaannya sebagai akselerator tidur adalah wajar dan diharapkan. Diazepam, di sisi lain, bekerja pada semua neurotransmiter dan reseptor biasa yang terkait dengan sistem asam gamma-amino-butilrat (GABA). Karena efeknya yang lebih beragam, diazepam digunakan sebagai agen anti-kecemasan, antikonvulsan, pengobatan kejang otot, dan sebagai pengobatan selama detoksifikasi alkohol.
Kedua obat tersebut memiliki rute pemberian yang berbeda. Sementara kedua obat dapat diberikan secara oral, diazepam juga dapat diberikan secara intravena (IV), intramuskular (IM) atau melalui gel dubur (PR). Zolpidem juga tersedia dalam bentuk sublingual yang larut dengan cepat dan juga semprotan hidung.
Diazepam dan zolpidem keduanya dimetabolisme oleh hati, meskipun melalui sistem enzim yang berbeda. Benzodiazepin kerja panjang, diazepam mencapai tingkat puncaknya satu sampai dua jam setelah pemberian oral. Zolpidem dimaksudkan untuk diminum dengan perut kosong dan efeknya dirancang untuk terjadi dengan sangat cepat – segera setelah diserap ke dalam aliran darah. Diazepam tetap berada di dalam tubuh untuk jangka waktu yang jauh lebih lama daripada zolpidem. Waktu paruh diazepam rata-rata 100 jam sedangkan zolpidem hanya sekitar tiga setengah jam.
Secara bersama-sama, baik diazepam dan zolpidem dapat mempotensiasi — atau mengintensifkan — efek satu sama lain. Keduanya dapat menyebabkan depresi pernapasan, kesulitan dengan keseimbangan dan tanda-tanda lain yang meniru keracunan karena cara kerja yang sama pada sistem saraf pusat. Diazepam dan zolpidem tidak boleh dikonsumsi dengan alkohol atau obat lain yang dapat menyebabkan depresi pernapasan. Kedua obat harus diberikan dengan hati-hati kepada pasien dengan penyakit hati atau ginjal karena keduanya dimetabolisme oleh hati dan terutama diekskresikan melalui ginjal.