Obat amfetamin dan metamfetamin bekerja dengan cara yang sama, memberikan perasaan ekstasi dan kewaspadaan yang sama kepada mereka yang menggunakannya. Keduanya memiliki penggunaan yang ditentukan secara sah dan keduanya secara rutin disalahgunakan oleh pengguna yang mencari yang tinggi. Salah satu perbedaan utama antara keduanya adalah bahwa metamfetamin memiliki potensi yang lebih tinggi daripada amfetamin. Metode pengirimannya dapat bervariasi juga, karena dapat dihisap atau disuntikkan sementara amfetamin terutama dicerna secara oral. Ini lebih lanjut dapat menambah sifat adiktifnya karena obat-obatan yang dapat disuntikkan langsung ke aliran darah atau dihirup sering kali lebih membuat ketagihan daripada pil. Metamfetamin biasanya lebih mudah untuk diproduksi dan disintesis juga. Baik amfetamin dan metamfetamin dapat dibuat di laboratorium, tetapi hanya metamfetamin yang dapat disintesis menggunakan obat flu yang dijual bebas dan bahan kimia rumah tangga biasa.
Meskipun satu mungkin lebih adiktif daripada yang lain, baik amfetamin dan metamfetamin dapat menyebabkan kerusakan mental dan fisik yang serius. Kedua obat tersebut adalah stimulan, dan penggunaan keduanya secara terus-menerus dapat menyebabkan kerusakan pada jantung dan sistem saraf, bahkan jika digunakan dengan resep dokter. Efek mengubah pikiran mereka juga dapat menyebabkan kerusakan otak permanen dan masalah mental, seperti demensia dan paranoia.
Metamfetamin dapat dihirup, dihisap atau disuntikkan, sehingga ada efek samping tambahan yang dapat ditimbulkan oleh penyalahgunaannya bagi penggunanya. Merokok metamfetamin dapat merusak gusi dan gigi pengguna secara permanen; suatu kondisi yang sering disebut mulut sabu. Seperti obat intravena lainnya, suntikan metamfetamin dapat menyebabkan infeksi serius dan penyebaran penyakit, seperti AIDS dan hepatitis.
Selain perbedaan tersebut amfetamin dan metamfetamin hampir identik dan bahkan memiliki senyawa kimia yang sama. Amfetamin sering diresepkan untuk mengobati gangguan mental seperti ADHD, karena dapat meningkatkan kewaspadaan dan meningkatkan konsentrasi. Obat-obatan ini juga dapat diresepkan untuk mengobati narkolepsi dan beberapa jenis depresi yang resistan terhadap obat.
Berbagai jenis pil diet termasuk beberapa bentuk amfetamin juga karena obat tersebut juga merupakan penekan nafsu makan. Metamfetamin dapat diresepkan untuk penggunaan serupa, tetapi reputasi negatifnya dan sifat adiktifnya membatasi penggunaannya oleh dokter. Sementara metamfetamin mungkin lebih membuat ketagihan, penyalahgunaan amfetamin tidak jarang terjadi, bahkan ketika menggunakan obat dengan resep dokter. Baik amfetamin dan metamfetamin sering diklasifikasikan sebagai narkotika dan penggunaan non-medis ilegal di banyak negara.